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Une étude du KW-2478 en association avec le bortézomib chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire

23 avril 2024 mis à jour par: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Une étude ouverte, à dose croissante, multicentrique de phase 1/2 du KW-2478 en association avec le bortézomib chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et les avantages du médicament expérimental à l'étude, le KW-2478, lorsqu'il est administré avec du bortézomib (Velcade®), un médicament approuvé pour le traitement du myélome multiple (MM).

Les objectifs premiers :

  • Établir l'innocuité, la tolérabilité et la dose recommandée de phase II (RP2D) du KW-2478 en association avec le bortézomib (phase I) ;
  • Évaluer le taux de réponse global (ORR) lorsque les sujets atteints de MM avancé sont traités (Phase II).

Les objectifs secondaires :

  • Caractériser la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du KW-2478 avec le bortézomib (phase I uniquement) ;
  • Évaluer les preuves préliminaires d'efficacité (Phase I);
  • Déterminer la survie sans progression (SSP) et la durée de la réponse du KW-2478 au bortézomib (phase II).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à doses croissantes, de phase I/II chez des sujets atteints de MM récidivant et/ou réfractaire. Jusqu'à 24 sujets à inscrire dans la phase I pour déterminer le RP2D. Jusqu'à 77 sujets évaluables supplémentaires à recruter en phase II pour un maximum de 101 sujets traités dans l'étude. Des centres d'étude aux États-Unis et au Royaume-Uni participeront aux phases I et II. Les centres aux Philippines ne participeront qu'à la phase II. La période d'inscription prévue est de 22 mois et la durée prévue de l'étude est de 28 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Philippines
      • Makati City, Philippines
        • Makati Medical Center, New Wing Hall C372, #2 Amorsolo Street, Legaspi Village,
      • Quezon City, Philippines
        • Saint Lukes Medical Center, Rm 222 MAB Saint Lukes Medical Center, E. Rodriguez
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Philippines
        • The Medical City, 1609 MATI Building, The Medical City, Ortigas Avenue,
    • Quezon City
      • Diliman, Quezon City, Philippines
        • National Kidney and Transplant Institute, Rm 3215 Doctors Clinic, East Avenue
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital, Dept. of Haematolgy, Castle Lane East,
      • Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Royal Devon & Exeter Hospital Haematology Centre, Barrack Road
      • Harrow, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital Dept of Haematology, Watford Road
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James Hospital, St James' Institute of Oncology, Department of Haematology, Level 03, Bexley Wing,
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute, Paul O'Gorman Building, University College London,72 Huntley Street
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary Dept of Haematology, Oxford Road
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Centre for Clinical Haemotology
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LS
        • Royal Cornwall Hospital Haematology Clinic
    • Kent
      • Dartford, Kent, Royaume-Uni, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital Dept of Haematology, Acorn House, Darenth Wood Road
    • London
      • Barbican, London, Royaume-Uni, EC1 7ED
        • St Bartholomew's Hospital Haematology Department, 1st Floor, Pathology
    • Manchester, Greater Manchester
      • Withington, Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital - Department Haematology, 550 Wilmslow Road
    • Middlesex
      • Uxbridge, Middlesex, Royaume-Uni, UB8 3NN
        • Hillingdon Hospital Dept of Haematology, Pield Health Road
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Orchard House
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Arizona Clinical Research Center, Inc. / Arizona Oncology Associates, 1825 N Kolb,
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Pacific Shores Medical Group 1043 Elm Ave, Suite 104
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-7059
        • UCLA Medical Center Hematology / Oncology Division, 10945 Le Conte Ave #2333,
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33435
        • Collaborative Research Group 2320 S Seacrest Blvd, Suite 202
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center / Division of Hematology/Oncology Research 1725 W Harrison Street, Suite 834
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903-2681
        • Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • The Jones Clinic 7710 Wolf River Circle
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard,
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Clinic Center for Cancer and Blood Disorders, 1900 South Ave, EB2-001,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Accepte les volontaires sains : non

Critère d'intégration:

  1. Sujets avec un diagnostic confirmé de myélome multiple qui ont eu un et pas plus de trois régimes antérieurs pour le MM auxquels ils n'ont pas répondu (échec) ou dont ils ont rechuté.
  2. Signé un consentement éclairé approuvé par l'IRB ou l'IEC
  3. Statut de performance ECOG ≤ 2
  4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  5. Protéine M dans le sérum ou l'urine, ou chaînes légères libres si elles ne sont pas mesurables.
  6. Statut hématologique adéquat, fonction hépatique et rénale
  7. Les sujets en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes acceptées de prévention de la grossesse pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Aucun traitement anticancéreux pendant ≥ 4 semaines et aucun traitement au bortézomib ≥ 60 jours avant de recevoir le médicament à l'étude
  2. Toute autre maladie grave, aiguë ou chronique
  3. Aucune autre tumeur maligne antérieure ou concomitante
  4. Pas de traitement immunosuppresseur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Cohorte 1
Cohorte 1 : KW 2478 130 mg/m^2 et bortézomib 1,0 mg/m^2
Médicament: KW-2478
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur HSP90
Médicament: Bortézomib
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Velcade
Expérimental: Phase 1 : Cohorte 2
Cohorte 2 : KW 2478 130 mg/m^2 et bortézomib 1,3 mg/m^2
Médicament: KW-2478
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur HSP90
Médicament: Bortézomib
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Velcade
Expérimental: Phase 1 : Cohorte 3
Cohorte 3 : KW 2478 175 mg/m^2 et bortézomib 1,0 mg/m^2
Médicament: KW-2478
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur HSP90
Médicament: Bortézomib
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Velcade
Expérimental: Phase 1 : Cohorte 4
Cohorte 4 : KW 2478 175 mg/m^2 et Bortézomib 1,3 mg/m^2
Médicament: KW-2478
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur HSP90
Médicament: Bortézomib
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Velcade
Expérimental: Phase 2
KW 2478 175 mg/m^2 et Bortézomib 1,0 mg/m^2
Médicament: KW-2478
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur HSP90
Médicament: Bortézomib
Administré les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Velcade

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Établir la sécurité, la tolérance et la RP2D (phase 1) ; Évaluer le taux de réponse global chez les sujets atteints de myélome multiple avancé (phase 2).
Délai: Cycle de 21 jours, jusqu'à 52 semaines

La sécurité du KW-2478 a été déterminée par les TEAE signalés, les DLT observés, les modifications des EP, les mesures des signes vitaux, les ECG et les analyses de laboratoire.

L'ORR a été défini comme la meilleure réponse sur un nombre spécifié de cycles (calculé et résumé).

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme la meilleure réponse sur un nombre spécifié de cycles (calculé et résumé). La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et la date à laquelle la progression de la maladie ou le décès est signalé pour la première fois (calculée et résumée).
Cycle de 21 jours, jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : PK Absorption Tmax h Jour 11
Délai: PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Des statistiques récapitulatives descriptives (nombre, moyenne arithmétique, écart-type [SDev], coefficient de variation [CV %]) pour les données de concentration et PK pour le KW-2478 et le bortézomib en phase 1 ont été présentées par cohorte, niveau de dose et jour.
PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Phase 1 : PK Exposition Cmax ng/mL Jour 11
Délai: PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Des statistiques récapitulatives descriptives (nombre, moyenne arithmétique, écart-type [SDev], coefficient de variation [CV %]) pour les données de concentration et PK pour le KW-2478 et le bortézomib en phase 1 ont été présentées par cohorte, niveau de dose et jour.
PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Phase 1 : Exposition PK ASC0-t h*ng/mL Jour 11
Délai: PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Des statistiques récapitulatives descriptives (nombre, moyenne arithmétique, écart-type [SDev], coefficient de variation [CV %]) pour les données de concentration et PK pour le KW-2478 et le bortézomib en phase 1 ont été présentées par cohorte, niveau de dose et jour.
PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Phase 1 : Élimination PK t½ h Jour 11
Délai: PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours
Des statistiques récapitulatives descriptives (nombre, moyenne arithmétique, écart-type [SDev], coefficient de variation [CV %]) pour les données de concentration et PK pour le KW-2478 et le bortézomib en phase 1 ont été présentées par cohorte, niveau de dose et jour.
PK recueillie Jour 11 du cycle de 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Collaborateurs

Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Loan Hoang-Sayag, MD, Quintiles, Inc.
  • Chaise d'étude: Noel Pingoy, MD, Gleneagles CRC
  • Directeur d'études: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2010

Première publication (Estimé)

5 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2478-INT-001
  • 2009-016223-56 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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