KW-2478 联合硼替佐米治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的研究
2024年4月23日 更新者：Kyowa Kirin Co., Ltd.
KW-2478 联合硼替佐米治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的开放标签、剂量递增、多中心 1/2 期研究
本研究的目的是评估研究性研究药物 KW-2478 与硼替佐米 (Velcade®) 联合使用时的安全性和益处，硼替佐米 (Velcade®) 是一种批准用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的药物。
主要目标：
- 确定 KW-2478 联合硼替佐米（I 期）的安全性、耐受性和推荐的 II 期剂量（RP2D）；
- 评估晚期 MM 受试者接受治疗时的总体缓解率 (ORR)（II 期）。
次要目标：
- 表征 KW-2478 与硼替佐米（仅限 I 期）的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)；
- 评估疗效的初步证据（第一阶段）；
- 确定 KW-2478 与硼替佐米（II 期）的无进展生存期 (PFS) 和反应持续时间。
研究概览
详细说明
这是一项针对复发和/或难治性 MM 受试者的多中心、开放标签、剂量递增、I / II 期研究。
最多 24 名受试者将被纳入第一阶段以确定 RP2D。
最多 77 名额外的可评估受试者将被纳入 II 期，最多 101 名受试者在研究中接受治疗。
美国和英国的研究中心将参与第一和第二阶段。
菲律宾的中心将仅参与第二阶段。
计划招生期为22个月，计划学习期限为28个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85715
- Arizona Clinical Research Center, Inc. / Arizona Oncology Associates, 1825 N Kolb,
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California
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Long Beach、California、美国、90813
- Pacific Shores Medical Group 1043 Elm Ave, Suite 104
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Los Angeles、California、美国、90095-7059
- UCLA Medical Center Hematology / Oncology Division, 10945 Le Conte Ave #2333,
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Florida
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Boynton Beach、Florida、美国、33435
- Collaborative Research Group 2320 S Seacrest Blvd, Suite 202
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center / Division of Hematology/Oncology Research 1725 W Harrison Street, Suite 834
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903-2681
- Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- The Jones Clinic 7710 Wolf River Circle
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard,
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- Gundersen Clinic Center for Cancer and Blood Disorders, 1900 South Ave, EB2-001,
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital, Dept. of Haematolgy, Castle Lane East,
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Exeter、英国、EX2 5DW
- Royal Devon & Exeter Hospital Haematology Centre, Barrack Road
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Harrow、英国、HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital Dept of Haematology, Watford Road
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James Hospital, St James' Institute of Oncology, Department of Haematology, Level 03, Bexley Wing,
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London、英国、WC1E 6DD
- UCL Cancer Institute, Paul O'Gorman Building, University College London,72 Huntley Street
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Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary Dept of Haematology, Oxford Road
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, Centre for Clinical Haemotology
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Truro、英国、TR1 3LS
- Royal Cornwall Hospital Haematology Clinic
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Kent
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Dartford、Kent、英国、DA2 8DA
- Darent Valley Hospital Dept of Haematology, Acorn House, Darenth Wood Road
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London
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Barbican、London、英国、EC1 7ED
- St Bartholomew's Hospital Haematology Department, 1st Floor, Pathology
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Manchester, Greater Manchester
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Withington、Manchester, Greater Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital - Department Haematology, 550 Wilmslow Road
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Middlesex
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Uxbridge、Middlesex、英国、UB8 3NN
- Hillingdon Hospital Dept of Haematology, Pield Health Road
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital, Orchard House
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Makati City、菲律宾
- Makati Medical Center, New Wing Hall C372, #2 Amorsolo Street, Legaspi Village,
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Quezon City、菲律宾
- Saint Lukes Medical Center, Rm 222 MAB Saint Lukes Medical Center, E. Rodriguez
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Manila
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Pasig City、Manila、菲律宾
- The Medical City, 1609 MATI Building, The Medical City, Ortigas Avenue,
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Quezon City
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Diliman、Quezon City、菲律宾
- National Kidney and Transplant Institute, Rm 3215 Doctors Clinic, East Avenue
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
接受健康志愿者：否
纳入标准：
- 确诊为多发性骨髓瘤的受试者，他们之前接受过一种且不超过三种 MM 治疗，但对这些治疗没有反应（失败）或复发。
- 签署 IRB 或 IEC 批准的知情同意书
- ECOG体能状态≤2
- 至少3个月的预期寿命
- 血清或尿液中的 M 蛋白，或游离轻链（如果血清或尿液中的 M 蛋白不可测量）和克隆性骨髓浆细胞 > 10%，以及终末器官损伤的证据
- 适当的血液学状态、肝肾功能
- 具有生殖潜力的受试者必须同意在研究期间遵循公认的怀孕预防方法。
排除标准：
- 接受研究药物前≥ 4 周未接受抗癌治疗且≥ 60 天未接受硼替佐米治疗
- 任何其他严重、急性或慢性疾病
- 没有其他先前或并发的恶性肿瘤
- 无免疫抑制治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：队列 1
队列 1：KW 2478 130 mg/m^2 和硼替佐米 1.0 mg/m^2
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在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：队列 2
队列 2：KW 2478 130 mg/m^2 和硼替佐米 1.3 mg/m^2
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在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：队列 3
队列 3：KW 2478 175 mg/m^2 和硼替佐米 1.0 mg/m^2
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在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：队列 4
队列 4：KW 2478 175 mg/m^2 和硼替佐米 1.3 mg/m^2
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在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
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实验性的：阶段2
KW 2478 175 mg/m^2 和硼替佐米 1.0 mg/m^2
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在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
在 21 天周期的第 1、4、8 和 11 天给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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建立安全性、耐受性和 RP2D（第 1 阶段）；评估晚期多发性骨髓瘤患者的总体反应率（第 2 阶段）。
大体时间：21 天周期，长达 52 周
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KW-2478 的安全性由报告的 TEAE、观察到的 DLT、PE 的变化、生命体征测量、心电图和实验室分析确定。 ORR 被定义为在指定的循环次数（计算和总结）内的最佳响应。 疾病控制率 (DCR) 被定义为在特定周期数（计算和总结）内的最佳反应。 无进展生存期定义为从治疗第一天到首次报告疾病进展或死亡日期（计算和总结）的时间。 |
21 天周期，长达 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：PK 吸收 Tmax hr 第 11 天
大体时间：PK收集21天周期的第11天
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1 期 KW-2478 和硼替佐米的浓度和 PK 数据的描述性汇总统计（数量、算术平均值、标准差 [SDev]、变异系数 [CV%]）按队列、剂量水平和天数呈现。
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PK收集21天周期的第11天
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第 1 阶段：PK 暴露 Cmax ng/mL 第 11 天
大体时间：PK收集21天周期的第11天
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1 期 KW-2478 和硼替佐米的浓度和 PK 数据的描述性汇总统计（数量、算术平均值、标准差 [SDev]、变异系数 [CV%]）按队列、剂量水平和天数呈现。
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PK收集21天周期的第11天
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第 1 阶段：PK 暴露 AUC0-t hr*ng/mL 第 11 天
大体时间：PK收集21天周期的第11天
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1 期 KW-2478 和硼替佐米的浓度和 PK 数据的描述性汇总统计（数量、算术平均值、标准差 [SDev]、变异系数 [CV%]）按队列、剂量水平和天数呈现。
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PK收集21天周期的第11天
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第 1 阶段：PK 消除 t½ 小时 第 11 天
大体时间：PK收集21天周期的第11天
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1 期 KW-2478 和硼替佐米的浓度和 PK 数据的描述性汇总统计（数量、算术平均值、标准差 [SDev]、变异系数 [CV%]）按队列、剂量水平和天数呈现。
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PK收集21天周期的第11天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Loan Hoang-Sayag, MD、Quintiles, Inc.
- 学习椅：Noel Pingoy, MD、Gleneagles CRC
- 研究主任：Michael Kurman, MD、Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月4日
首次发布 (估计的)
2010年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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KW-2478的临床试验
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Kyowa Kirin Co., Ltd.Kyowa Hakko Kirin UK, Ltd.完全的
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Kyowa Kirin Co., Ltd.终止
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Kyowa Kirin, Inc.终止