Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av KW-2478 i kombinasjon med Bortezomib hos personer med residiverende og/eller refraktært myelomatose

23. april 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin Co., Ltd.

En åpen etikett, doseeskalering, multisenter fase 1/2-studie av KW-2478 i kombinasjon med Bortezomib hos pasienter med residiverende og/eller refraktær myelomatose

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og fordelene med studielegemidlet, KW-2478, når det gis sammen med bortezomib (Velcade®), et legemiddel godkjent for behandling av multippelt myelom (MM).

De primære målene:

  • For å etablere sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt fase II-dose (RP2D) av KW-2478 i kombinasjon med bortezomib (fase I);
  • For å vurdere den samlede responsraten (ORR) når forsøkspersoner med avansert MM behandles (fase II).

De sekundære målene:

  • For å karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til KW-2478 med bortezomib (kun fase I);
  • For å evaluere for foreløpige bevis på effekt (fase I);
  • For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) og varighet av respons av KW-2478 med bortezomib (fase II).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen etikett, doseeskalering, fase I/II-studie i forsøkspersoner med residiverende og/eller refraktær MM. Opptil 24 forsøkspersoner skal registreres i fase I for å bestemme RP2D. Opptil 77 ekstra evaluerbare forsøkspersoner skal registreres i fase II for maksimalt opptil 101 forsøkspersoner behandlet i studien. Studiesentre i USA og Storbritannia vil delta i fase I og II. Sentre på Filippinene vil kun delta i fase II. Planlagt opptaksperiode er 22 måneder og planlagt studietid er 28 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Makati City, Filippinene
        • Makati Medical Center, New Wing Hall C372, #2 Amorsolo Street, Legaspi Village,
      • Quezon City, Filippinene
        • Saint Lukes Medical Center, Rm 222 MAB Saint Lukes Medical Center, E. Rodriguez
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Filippinene
        • The Medical City, 1609 MATI Building, The Medical City, Ortigas Avenue,
    • Quezon City
      • Diliman, Quezon City, Filippinene
        • National Kidney and Transplant Institute, Rm 3215 Doctors Clinic, East Avenue
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
        • Arizona Clinical Research Center, Inc. / Arizona Oncology Associates, 1825 N Kolb,
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group 1043 Elm Ave, Suite 104
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-7059
        • UCLA Medical Center Hematology / Oncology Division, 10945 Le Conte Ave #2333,
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33435
        • Collaborative Research Group 2320 S Seacrest Blvd, Suite 202
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center / Division of Hematology/Oncology Research 1725 W Harrison Street, Suite 834
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903-2681
        • Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • The Jones Clinic 7710 Wolf River Circle
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard,
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Clinic Center for Cancer and Blood Disorders, 1900 South Ave, EB2-001,
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital, Dept. of Haematolgy, Castle Lane East,
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon & Exeter Hospital Haematology Centre, Barrack Road
      • Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital Dept of Haematology, Watford Road
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James Hospital, St James' Institute of Oncology, Department of Haematology, Level 03, Bexley Wing,
      • London, Storbritannia, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute, Paul O'Gorman Building, University College London,72 Huntley Street
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary Dept of Haematology, Oxford Road
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Centre for Clinical Haemotology
      • Truro, Storbritannia, TR1 3LS
        • Royal Cornwall Hospital Haematology Clinic
    • Kent
      • Dartford, Kent, Storbritannia, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital Dept of Haematology, Acorn House, Darenth Wood Road
    • London
      • Barbican, London, Storbritannia, EC1 7ED
        • St Bartholomew's Hospital Haematology Department, 1st Floor, Pathology
    • Manchester, Greater Manchester
      • Withington, Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital - Department Haematology, 550 Wilmslow Road
    • Middlesex
      • Uxbridge, Middlesex, Storbritannia, UB8 3NN
        • Hillingdon Hospital Dept of Haematology, Pield Health Road
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Orchard House

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Tar imot friske frivillige: Nei

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med bekreftet diagnose multippelt myelom som har hatt ett og ikke mer enn tre tidligere regimer for MM som de ikke responderte (mislyktes) på eller som de har fått tilbakefall fra.
  2. Signert enten et IRB- eller IEC-godkjent informert samtykke
  3. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
  4. Forventet levetid på minst 3 måneder
  5. M-protein i enten serum eller urin, eller frie lette kjeder hvis ikke målbare M-protein i serum eller urin, og klonale benmargsplasmaceller > 10 %, og bevis på endeorganskade
  6. Tilstrekkelig hematologisk status, lever- og nyrefunksjon
  7. Personer med reproduksjonspotensial må godta å følge aksepterte graviditetsforebyggende metoder under studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen behandling mot kreft i ≥ 4 uker og ingen behandling med bortezomib ≥ 60 dager før du fikk studiemedisin
  2. Enhver annen alvorlig, akutt eller kronisk sykdom
  3. Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet
  4. Ingen immunsuppressiv behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Kohort 1
Kohort 1: KW 2478 130 mg/m^2 og Bortezomib 1,0 mg/m^2
Legemiddel: KW-2478
Administrert dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • HSP90-hemmer
Legemiddel: Bortezomib
Administrert på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Velcade
Eksperimentell: Fase 1: Kohort 2
Kohort 2: KW 2478 130 mg/m^2 og Bortezomib 1,3 mg/m^2
Legemiddel: KW-2478
Administrert dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • HSP90-hemmer
Legemiddel: Bortezomib
Administrert på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Velcade
Eksperimentell: Fase 1: Kohort 3
Kohort 3: KW 2478 175 mg/m^2 og Bortezomib 1,0 mg/m^2
Legemiddel: KW-2478
Administrert dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • HSP90-hemmer
Legemiddel: Bortezomib
Administrert på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Velcade
Eksperimentell: Fase 1: Kohort 4
Kohort 4: KW 2478 175 mg/m^2 og Bortezomib 1,3 mg/m^2
Legemiddel: KW-2478
Administrert dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • HSP90-hemmer
Legemiddel: Bortezomib
Administrert på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Velcade
Eksperimentell: Fase 2
KW 2478 175 mg/m^2 og Bortezomib 1,0 mg/m^2
Legemiddel: KW-2478
Administrert dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • HSP90-hemmer
Legemiddel: Bortezomib
Administrert på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å etablere sikkerhet, tolerabilitet og RP2D (fase 1); For å vurdere den generelle responsraten hos personer med avansert myelomatose (fase 2).
Tidsramme: 21 dagers syklus, opptil 52 uker

Sikkerheten til KW-2478 ble bestemt av rapporterte TEAE-er, observerte DLT-er, endringer i PE-er, vitale tegnmålinger, EKG-er og laboratorieanalyser.

ORR ble definert som den beste responsen over et spesifisert antall sykluser (kalkulert og oppsummert).

Disease control rate (DCR) ble definert som den beste responsen over et spesifisert antall sykluser (kalkulert og oppsummert). Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra første behandlingsdag til datoen for sykdomsprogresjon eller død først rapporteres (kalkulert og oppsummert).
21 dagers syklus, opptil 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: PK Absorpsjon Tmax hr Dag 11
Tidsramme: PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Beskrivende sammendragsstatistikk (tall, aritmetisk gjennomsnitt, standardavvik [SDev], variasjonskoeffisient [CV%) for konsentrasjons- og PK-data for KW-2478 og Bortezomib i fase 1 ble presentert etter kohort, dosenivå og dag.
PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Fase 1: PK-eksponering Cmax ng/mL Dag 11
Tidsramme: PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Beskrivende sammendragsstatistikk (tall, aritmetisk gjennomsnitt, standardavvik [SDev], variasjonskoeffisient [CV%) for konsentrasjons- og PK-data for KW-2478 og Bortezomib i fase 1 ble presentert etter kohort, dosenivå og dag.
PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Fase 1: PK-eksponering AUC0-t hr*ng/ml Dag 11
Tidsramme: PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Beskrivende sammendragsstatistikk (tall, aritmetisk gjennomsnitt, standardavvik [SDev], variasjonskoeffisient [CV%) for konsentrasjons- og PK-data for KW-2478 og Bortezomib i fase 1 ble presentert etter kohort, dosenivå og dag.
PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Fase 1: PK eliminering t½ time Dag 11
Tidsramme: PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus
Beskrivende sammendragsstatistikk (tall, aritmetisk gjennomsnitt, standardavvik [SDev], variasjonskoeffisient [CV%) for konsentrasjons- og PK-data for KW-2478 og Bortezomib i fase 1 ble presentert etter kohort, dosenivå og dag.
PK samlet inn Dag 11 av 21-dagers syklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Loan Hoang-Sayag, MD, Quintiles, Inc.
  • Studiestol: Noel Pingoy, MD, Gleneagles CRC
  • Studieleder: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2010

Først lagt ut (Antatt)

5. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2478-INT-001
  • 2009-016223-56 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere