Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование KW-2478 в комбинации с бортезомибом у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

23 апреля 2024 г. обновлено: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с повышением дозы KW-2478 в комбинации с бортезомибом у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования является оценка безопасности и преимуществ исследуемого препарата KW-2478 при приеме с бортезомибом (Велкейд®), препаратом, одобренным для лечения множественной миеломы (ММ).

Основные цели:

  • Установить безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) KW-2478 в сочетании с бортезомибом (фаза I);
  • Оценить общую частоту ответа (ЧОО) при лечении пациентов с прогрессирующей ММ (Фаза II).

Второстепенные цели:

  • Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамию (ФД) KW-2478 с бортезомибом (только фаза I);
  • Для оценки предварительных доказательств эффективности (Фаза I);
  • Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и продолжительность ответа KW-2478 с бортезомибом (фаза II).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы I/II с повышением дозы у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной ММ. До 24 субъектов должны быть зарегистрированы в фазе I для определения RP2D. До 77 дополнительных субъектов, подлежащих оценке, должны быть включены в Фазу II, максимум до 101 субъекта, пролеченного в исследовании. Учебные центры в США и Великобритании примут участие в Фазе I и II. Центры на Филиппинах будут участвовать только во втором этапе. Планируемый период зачисления составляет 22 месяца, а запланированная продолжительность обучения - 28 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital, Dept. of Haematolgy, Castle Lane East,
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon & Exeter Hospital Haematology Centre, Barrack Road
      • Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital Dept of Haematology, Watford Road
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James Hospital, St James' Institute of Oncology, Department of Haematology, Level 03, Bexley Wing,
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute, Paul O'Gorman Building, University College London,72 Huntley Street
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary Dept of Haematology, Oxford Road
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust, Centre for Clinical Haemotology
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LS
        • Royal Cornwall Hospital Haematology Clinic
    • Kent
      • Dartford, Kent, Соединенное Королевство, DA2 8DA
        • Darent Valley Hospital Dept of Haematology, Acorn House, Darenth Wood Road
    • London
      • Barbican, London, Соединенное Королевство, EC1 7ED
        • St Bartholomew's Hospital Haematology Department, 1st Floor, Pathology
    • Manchester, Greater Manchester
      • Withington, Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital - Department Haematology, 550 Wilmslow Road
    • Middlesex
      • Uxbridge, Middlesex, Соединенное Королевство, UB8 3NN
        • Hillingdon Hospital Dept of Haematology, Pield Health Road
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Orchard House
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Arizona Clinical Research Center, Inc. / Arizona Oncology Associates, 1825 N Kolb,
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Pacific Shores Medical Group 1043 Elm Ave, Suite 104
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7059
        • UCLA Medical Center Hematology / Oncology Division, 10945 Le Conte Ave #2333,
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33435
        • Collaborative Research Group 2320 S Seacrest Blvd, Suite 202
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center / Division of Hematology/Oncology Research 1725 W Harrison Street, Suite 834
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903-2681
        • Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The Jones Clinic 7710 Wolf River Circle
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard,
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Clinic Center for Cancer and Blood Disorders, 1900 South Ave, EB2-001,
  • Филиппины
      • Makati City, Филиппины
        • Makati Medical Center, New Wing Hall C372, #2 Amorsolo Street, Legaspi Village,
      • Quezon City, Филиппины
        • Saint Lukes Medical Center, Rm 222 MAB Saint Lukes Medical Center, E. Rodriguez
    • Manila
      • Pasig City, Manila, Филиппины
        • The Medical City, 1609 MATI Building, The Medical City, Ortigas Avenue,
    • Quezon City
      • Diliman, Quezon City, Филиппины
        • National Kidney and Transplant Institute, Rm 3215 Doctors Clinic, East Avenue

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Принимает здоровых волонтеров: Нет

Критерии включения:

  1. Субъекты с подтвержденным диагнозом множественной миеломы, которые прошли один и не более трех предыдущих режимов лечения ММ, на которые они не ответили (неэффективны) или от которых у них случился рецидив.
  2. Подписано информированное согласие, одобренное IRB или IEC.
  3. Состояние производительности ECOG ≤ 2
  4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  5. Белок М в сыворотке или моче или свободные легкие цепи, если они не поддаются измерению Белок М в сыворотке или моче и клональные плазматические клетки костного мозга > 10% и признаки поражения органов-мишеней
  6. Адекватный гематологический статус, функция печени и почек
  7. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться следовать принятым методам предотвращения беременности во время исследования.

Критерий исключения:

  1. Отсутствие противоракового лечения в течение ≥ 4 недель и отсутствие лечения бортезомибом в течение ≥ 60 дней до начала приема исследуемого препарата
  2. Любое другое тяжелое, острое или хроническое заболевание
  3. Отсутствие других предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований
  4. Отсутствие иммуносупрессивной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: когорта 1
Группа 1: KW 2478 130 мг/м^2 и бортезомиб 1,0 мг/м^2
Лекарство: КВ-2478
Вводится в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ингибитор HSP90
Лекарство: Бортезомиб
Вводят в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Велкейд
Экспериментальный: Фаза 1: Когорта 2
Когорта 2: KW 2478 130 мг/м^2 и бортезомиб 1,3 мг/м^2
Лекарство: КВ-2478
Вводится в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ингибитор HSP90
Лекарство: Бортезомиб
Вводят в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Велкейд
Экспериментальный: Фаза 1: Когорта 3
Когорта 3: KW 2478 175 мг/м^2 и бортезомиб 1,0 мг/м^2
Лекарство: КВ-2478
Вводится в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ингибитор HSP90
Лекарство: Бортезомиб
Вводят в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Велкейд
Экспериментальный: Фаза 1: когорта 4
Когорта 4: KW 2478 175 мг/м^2 и бортезомиб 1,3 мг/м^2
Лекарство: КВ-2478
Вводится в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ингибитор HSP90
Лекарство: Бортезомиб
Вводят в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Велкейд
Экспериментальный: Фаза 2
KW 2478 175 мг/м^2 и бортезомиб 1,0 мг/м^2
Лекарство: КВ-2478
Вводится в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ингибитор HSP90
Лекарство: Бортезомиб
Вводят в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Велкейд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Установить безопасность, переносимость и RP2D (этап 1); Для оценки общей скорости ответа у субъектов с прогрессирующей множественной миеломой (фаза 2).
Временное ограничение: Цикл 21 день, до 52 недель

Безопасность KW-2478 была определена по зарегистрированным TEAE, наблюдаемым DLT, изменениям PE, измерениям основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторным анализам.

ORR определяли как наилучший ответ за определенное количество циклов (рассчитанных и суммированных).

Скорость контроля заболевания (DCR) определяли как наилучший ответ за определенное количество циклов (рассчитанных и суммированных). Выживаемость без прогрессирования была определена как время от первого дня лечения до даты первого сообщения о прогрессировании заболевания или смерти (рассчитано и суммировано).
Цикл 21 день, до 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Поглощение PK Tmax ч День 11
Временное ограничение: ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Описательные сводные статистические данные (число, среднее арифметическое, стандартное отклонение [SDev], коэффициент вариации [CV%]) для концентрации и данные фармакокинетики для KW-2478 и бортезомиба в фазе 1 были представлены по когорте, уровню дозы и дню.
ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Фаза 1: ФК воздействие Cmax нг/мл День 11
Временное ограничение: ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Описательные сводные статистические данные (число, среднее арифметическое, стандартное отклонение [SDev], коэффициент вариации [CV%]) для концентрации и данные фармакокинетики для KW-2478 и бортезомиба в фазе 1 были представлены по когорте, уровню дозы и дню.
ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Фаза 1: ФК воздействие AUC0-t ч*нг/мл День 11
Временное ограничение: ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Описательные сводные статистические данные (число, среднее арифметическое, стандартное отклонение [SDev], коэффициент вариации [CV%]) для концентрации и данные фармакокинетики для KW-2478 и бортезомиба в фазе 1 были представлены по когорте, уровню дозы и дню.
ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Фаза 1: Элиминация ФК t½ часа День 11
Временное ограничение: ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.
Описательные сводные статистические данные (число, среднее арифметическое, стандартное отклонение [SDev], коэффициент вариации [CV%]) для концентрации и данные фармакокинетики для KW-2478 и бортезомиба в фазе 1 были представлены по когорте, уровню дозы и дню.
ФК собрана на 11-й день 21-дневного цикла.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Соавторы

Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Loan Hoang-Sayag, MD, Quintiles, Inc.
  • Учебный стул: Noel Pingoy, MD, Gleneagles CRC
  • Директор по исследованиям: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2478-INT-001
  • 2009-016223-56 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться