- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01065194
Efficacité et innocuité des perfusions pulsées de lévosimendan chez les patients ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque avancée (LevoRep)
Efficacité et innocuité des perfusions pulsées de lévosimendan chez les patients ambulatoires atteints d'insuffisance cardiaque avancée - Un essai prospectif multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo avec deux bras
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE Des progrès significatifs ont été réalisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) au cours des dernières années. La thérapie neurohumorale avec des inhibiteurs de l'ECA, des ß-bloquants et des antagonistes de l'aldostérone a été établie pour réduire de manière significative la morbidité et la mortalité. Cependant, malgré les progrès de la thérapie moderne, l'ICC avancée reste un syndrome de mauvais pronostic. De plus, ce syndrome est associé à une mauvaise qualité de vie et conduit à une débilitation progressive et à une cachexie cardiaque. Les hospitalisations répétées pour insuffisance cardiaque aiguë sont courantes chez les patients atteints d'ICC grave. Outre l'inconfort pour les patients, les admissions à l'hôpital constituent la part du lion des dépenses de santé pour le syndrome d'insuffisance cardiaque.
Un soutien inotrope est fourni aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë réfractaire à la thérapie neurohumorale. Cette approche est réalisée conformément aux directives de l'AHA/ACC ainsi qu'aux directives de l'ESC pour le traitement de l'ICC. La thérapie inotrope vise la stabilisation hémodynamique, l'amélioration de l'état fonctionnel et la réduction des réhospitalisations.
De plus, dans de nombreux centres, le traitement avec des inotropes tels que la dobutamine et la milrinone fait partie intégrante du concept pont appliqué à la greffe chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère. En fait, le soutien inotrope continu ou pulsé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère a été testé à plusieurs reprises dans de petites études cliniques.
L'administration ambulatoire intermittente de faibles doses de dobutamine par rapport au traitement conventionnel n'a pas amélioré la capacité fonctionnelle dans l'essai DICE. En revanche, plusieurs séries de cas avec différents schémas posologiques de dobutamine ont indiqué une amélioration de l'état fonctionnel.
JUSTIFICATION DE L'ESSAI Sur la base de son profil pharmacologique, le lévosimendan semble prometteur dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique sévère fonctionnelle NYHA classe III/IV pour améliorer la qualité de vie et l'activité physique et réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque aiguë.
L'administration répétée de médicaments peut être supérieure à une thérapie à injection unique pour maintenir des résultats bénéfiques à long terme.
Pour des raisons économiques et pour le confort des patients, l'administration des médicaments devrait idéalement être gérée en ambulatoire plutôt qu'à l'hôpital. Par conséquent et pour des raisons pratiques, un délai de six heures pour l'administration du médicament pourrait être raisonnable.
Le dosage du médicament sera basé sur les expériences du procès Russlan et sur un petit rapport de cas de Martys. Dans cette dernière étude, l'administration en série de lévosimendan pendant 6 heures (bolus de 12 mcg/kg suivi d'une perfusion continue de 0,1 μg/kg/min pendant 50 min et 0,2 μg/kg/min pendant les 5 heures suivantes) induit une baisse significative du BNP.
En ambulatoire, cependant, un bolus ne doit pas être administré pour des raisons de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Athens, Grèce, 11527
- Recrutement
- Hippokration General Hospital
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Contact:
- Ekaterini Avgeropoulo, MD
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Chercheur principal:
- Ekaterini Avgeropoulo, MD
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Athens, Grèce, 11527
- Recrutement
- G. Gennimatas General Hospital
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Contact:
- Apostolos Karavidas, MD
- E-mail: akaravid@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Apostolos Karavidas, MD
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Athens, Grèce, 12461
- Recrutement
- Heart Failure Clinic, Attikon University Hospital
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Chercheur principal:
- John Parissis, MD
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Contact:
- John Parissis, MD
- E-mail: jparissis@yahoo.com
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Recrutement
- Medical University Innsbruck
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Contact:
- Gerhard Poelzl, MD
- Numéro de téléphone: 81318 +43512504
- E-mail: gerhard.poelzl@uki.at
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Chercheur principal:
- Gerhard Poelzl, MD
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Linz, L'Autriche, 4010
- Recrutement
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
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Contact:
- Michael Mori, MD
- Numéro de téléphone: +437327677
- E-mail: michael.mori@bhs.at
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Chercheur principal:
- Peter Siostrzonek, MD
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Linz, L'Autriche, 4010
- Recrutement
- Allg. öffentliches Krankenhaus der Elisabethinen
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Contact:
- Christian Ebner, MD
- Numéro de téléphone: +4373276760
- E-mail: christian.ebner@elisabethinen.or.at
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Chercheur principal:
- Christian Ebner, MD
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Linz, L'Autriche, 4021
- Recrutement
- Allgemeine Krankenhaus der Stadt Linz
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Contact:
- Kurt Sihorsch, MD
- Numéro de téléphone: 6235 +437327806
- E-mail: kurt.sihorsch@akh.linz.at
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Chercheur principal:
- Franz Leisch, MD
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Recrutement
- Paracelsus Medical University Salzburg
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Contact:
- Johann Altenberger, MD
- Numéro de téléphone: 57560 +436624482
- E-mail: j.altenberger@salk.at
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Chercheur principal:
- Johann Altenberger, MD
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St. Poelten, L'Autriche, 3100
- Recrutement
- Landesklinikum St. Poelten
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Contact:
- Rudolf Berger, MD
- Numéro de téléphone: 14706 +432742300
- E-mail: rudolf.berger@stpoelten.lknoe.at
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Chercheur principal:
- Rudolf Berger, MD
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Vienna, L'Autriche, 1150
- Recrutement
- Kaiserin Elisabeth Spital Vienna
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Contact:
- Lida Dimopoulos-Xicki, MD
- Numéro de téléphone: 2108 +43/198104
- E-mail: Lida.Domopoulos-Xicki@wienkav.at
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Chercheur principal:
- Thomas Stefenelli, MD
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Wels, L'Autriche, 4600
- Recrutement
- Klinikum Wels Grieskirchen
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Contact:
- Thomas Weber, MD
- Numéro de téléphone: 2215 +437242415
- E-mail: Thomas.Weber@klinikum-wegr.at
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Chercheur principal:
- Thomas Weber, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec insuffisance cardiaque stable chronique NYHA III et IV diagnostiquée au moins 3 mois avant l'inclusion
- Test de marche de 6 minutes < 350 mètres
- FE < 35 %
- Âge > 20 ans
- Thérapie de fond neurohormonale optimisée et individualisée selon les directives de l'ESC pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique.
- Le patient a signé un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une injection i.v. diurétiques au cours du dernier mois avant la randomisation
- Histoire des torsades des pointes
- Allergie au Levosimendan ou à l'un des excipients
- Administration d'inotropes au cours des 4 dernières semaines
- Potassium <3,5 et >5,5 mmol/l
- Pression artérielle systolique <= 100 mmHg
- Femmes en âge de procréer sans utiliser de contraceptifs efficaces (contraceptifs oraux, dispositifs contraceptifs intra-utérins) sauf si une stérilisation chirurgicale a été entreprise.
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Clairance de la créatinine < 30 ml/min/m2
- Anémie sévère (Hb < 10 mg/dl)
- Obstruction mécanique affectant le remplissage ventriculaire ou l'éjection ou les deux
- Patients non observants
- Conditions sévères, qui rendent le patient inapte à participer à une étude selon le jugement de l'investigateur
- Maladie hépatique sévère
- Intervention coronarienne percutanée au cours des 1 derniers mois
- Chirurgie de pontage coronarien au cours des 3 derniers mois
- HTX prévu dans les six prochains mois
- Patient impliqué dans un autre essai clinique
- De-nove insuffisance cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lévosimendan
Insuffisance cardiaque chronique stable
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Le levosimendan sera perfusé en ambulatoire pendant six heures à la dose de 0,2 μg/kg/min sans bolus
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Comparateur placebo: Placebo
Insuffisance cardiaque stable chronique
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Le levosimendan sera perfusé en ambulatoire pendant six heures à la posologie de 0,2 μg/kg/min sans bolus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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proportion de patients présentant une amélioration au test de marche de six minutes et un score plus élevé au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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effets d'une application pulsée de lévosimendan sur la survie sans événement
Délai: 8 semaines à partir de la randomisation
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8 semaines à partir de la randomisation
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effets d'une application pulsée de lévosimendan sur la survie sans événement
Délai: 24 semaines à compter de la randomisation
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24 semaines à compter de la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Johann Altenberger, MD, Paracelsus Medical University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Insuffisance cardiaque
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Simendan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-007407-86
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