Skuteczność i bezpieczeństwo pulsacyjnych wlewów lewosimendanu u pacjentów ambulatoryjnych z zaawansowaną niewydolnością serca (LevoRep)
Skuteczność i bezpieczeństwo pulsacyjnych wlewów lewosimendanu u pacjentów ambulatoryjnych z zaawansowaną niewydolnością serca – wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie prospektywne z dwoma ramionami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło W ciągu ostatnich kilku lat dokonał się znaczący postęp w leczeniu zastoinowej niewydolności serca (CHF). Terapia neurohumoralna z użyciem inhibitorów ACE, beta-adrenolityków i antagonistów aldosteronu została opracowana w celu znacznego zmniejszenia chorobowości i śmiertelności. Jednak mimo postępów współczesnej terapii zaawansowana CHF pozostaje zespołem o złym rokowaniu. Dodatkowo zespół ten wiąże się ze złą jakością życia i prowadzi do postępującego osłabienia oraz wyniszczenia sercowego. Powtórne hospitalizacje z powodu ostrej niewydolności serca są częste wśród pacjentów z ciężką CHF. Oprócz dyskomfortu pacjentów, lwia część wydatków na leczenie zespołu niewydolności serca stanowią hospitalizacje.
Wsparcie inotropowe zapewnia się pacjentom z ostrą niewydolnością serca oporną na terapię neurohumoralną. Postępowanie to jest wykonywane zgodnie z wytycznymi AHA/ACC- oraz ESC dotyczącymi leczenia CHF. Terapia inotropowa ukierunkowana jest na stabilizację hemodynamiczną, poprawę stanu funkcjonalnego i ograniczenie ponownych hospitalizacji.
Ponadto w wielu ośrodkach leczenie lekami inotropowymi, takimi jak dobutamina i milrinon, stanowi integralną część stosowanej koncepcji pomostu do przeszczepu u pacjentów z ciężką niewydolnością serca. W rzeczywistości ciągłe lub pulsacyjne wspomaganie inotropowe u pacjentów z ciężką niewydolnością serca było wielokrotnie testowane w małych badaniach klinicznych.
Przerywane ambulatoryjne podawanie małych dawek dobutaminy w porównaniu z terapią konwencjonalną nie poprawiło wydolności funkcjonalnej w badaniu DICE. Natomiast kilka serii przypadków z różnymi schematami dawkowania dobutaminy wskazywało na poprawę stanu funkcjonalnego.
UZASADNIENIE BADANIA W oparciu o swój profil farmakologiczny lewosimendan wydaje się obiecujący w leczeniu ciężkiej przewlekłej niewydolności serca, czynnościowej klasy III/IV wg NYHA, w celu poprawy jakości życia i aktywności fizycznej oraz zmniejszenia liczby przyjęć do szpitala z powodu ostrej niewydolności serca.
Wielokrotne podawanie leku może być lepsze niż pojedyncza terapia, aby utrzymać korzystne długoterminowe wyniki.
Ze względów ekonomicznych iw trosce o komfort pacjentów podawanie leków powinno odbywać się w warunkach ambulatoryjnych, a nie w szpitalu. Dlatego też i ze względów praktycznych rozsądny może być okres sześciu godzin na podanie leku.
Dawkowanie leku będzie oparte na doświadczeniach z Russlan Trial i na małym opisie przypadku Martysa. W tym ostatnim badaniu seryjne podawanie lewosimendanu przez 6 godzin (bolus 12 mcg/kg, a następnie ciągły wlew 0,1 μg/kg/min przez 50 min i 0,2 μg/kg/min przez następne 5 godzin) wywołało znaczny spadek BNP.
Jednak w warunkach ambulatoryjnych ze względów bezpieczeństwa nie należy podawać bolusa.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Rekrutacyjny
- Medical University Innsbruck
-
Kontakt:
- Gerhard Poelzl, MD
- Numer telefonu: 81318 +43512504
- E-mail: gerhard.poelzl@uki.at
-
Główny śledczy:
- Gerhard Poelzl, MD
-
Linz, Austria, 4010
- Rekrutacyjny
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
Kontakt:
- Michael Mori, MD
- Numer telefonu: +437327677
- E-mail: michael.mori@bhs.at
-
Główny śledczy:
- Peter Siostrzonek, MD
-
Linz, Austria, 4010
- Rekrutacyjny
- Allg. öffentliches Krankenhaus der Elisabethinen
-
Kontakt:
- Christian Ebner, MD
- Numer telefonu: +4373276760
- E-mail: christian.ebner@elisabethinen.or.at
-
Główny śledczy:
- Christian Ebner, MD
-
Linz, Austria, 4021
- Rekrutacyjny
- Allgemeine Krankenhaus der Stadt Linz
-
Kontakt:
- Kurt Sihorsch, MD
- Numer telefonu: 6235 +437327806
- E-mail: kurt.sihorsch@akh.linz.at
-
Główny śledczy:
- Franz Leisch, MD
-
Salzburg, Austria, 5020
- Rekrutacyjny
- Paracelsus Medical University Salzburg
-
Kontakt:
- Johann Altenberger, MD
- Numer telefonu: 57560 +436624482
- E-mail: j.altenberger@salk.at
-
Główny śledczy:
- Johann Altenberger, MD
-
St. Poelten, Austria, 3100
- Rekrutacyjny
- Landesklinikum St. Poelten
-
Kontakt:
- Rudolf Berger, MD
- Numer telefonu: 14706 +432742300
- E-mail: rudolf.berger@stpoelten.lknoe.at
-
Główny śledczy:
- Rudolf Berger, MD
-
Vienna, Austria, 1150
- Rekrutacyjny
- Kaiserin Elisabeth Spital Vienna
-
Kontakt:
- Lida Dimopoulos-Xicki, MD
- Numer telefonu: 2108 +43/198104
- E-mail: Lida.Domopoulos-Xicki@wienkav.at
-
Główny śledczy:
- Thomas Stefenelli, MD
-
Wels, Austria, 4600
- Rekrutacyjny
- Klinikum Wels Grieskirchen
-
Kontakt:
- Thomas Weber, MD
- Numer telefonu: 2215 +437242415
- E-mail: Thomas.Weber@klinikum-wegr.at
-
Główny śledczy:
- Thomas Weber, MD
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- Rekrutacyjny
- Hippokration General Hospital
-
Kontakt:
- Ekaterini Avgeropoulo, MD
-
Główny śledczy:
- Ekaterini Avgeropoulo, MD
-
Athens, Grecja, 11527
- Rekrutacyjny
- G. Gennimatas General Hospital
-
Kontakt:
- Apostolos Karavidas, MD
- E-mail: akaravid@yahoo.com
-
Główny śledczy:
- Apostolos Karavidas, MD
-
Athens, Grecja, 12461
- Rekrutacyjny
- Heart Failure Clinic, Attikon University Hospital
-
Główny śledczy:
- John Parissis, MD
-
Kontakt:
- John Parissis, MD
- E-mail: jparissis@yahoo.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z przewlekłą stabilną niewydolnością serca NYHA III i IV zdiagnozowaną co najmniej 3 miesiące przed włączeniem
- 6-minutowy test marszu < 350 metrów
- EF < 35 %
- Wiek > 20 lat
- Zoptymalizowana i zindywidualizowana podstawowa terapia neurohormonalna zgodnie z wytycznymi ESC w leczeniu przewlekłej niewydolności serca.
- Pacjent podpisał świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Hospitalizacja z powodu zdekompensowanej niewydolności serca wymagającej i.v. diuretyków w ciągu ostatniego miesiąca przed randomizacją
- Historia torsades des pointes
- Alergia na lewosimendan lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Podawanie leków inotropowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Potas <3,5 i >5,5 mmol/l
- Skurczowe ciśnienie krwi <= 100 mmHg
- Kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych środków antykoncepcyjnych (doustne środki antykoncepcyjne, wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne), chyba że zostały poddane sterylizacji chirurgicznej.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Klirens kreatyniny < 30 ml/min/m2
- Ciężka niedokrwistość (Hb < 10 mg/dl)
- Niedrożność mechaniczna wpływająca na napełnianie komór lub odpływ lub jedno i drugie
- Pacjenci z nieprzestrzeganiem zaleceń
- Ciężkie stany, które w ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu
- Ciężka choroba wątroby
- Przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 1 miesięcy
- Operacja pomostowania tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Planowana HTX w ciągu najbliższych sześciu miesięcy
- Pacjent zaangażowany w inne badanie kliniczne
- De-nova niewydolność serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lewosimendan
Przewlekła stabilna niewydolność serca
|
Lewosimendan będzie podawany ambulatoryjnie przez sześć godzin w dawce 0,2 μg/kg/min bez bolusa
|
|
Komparator placebo: Placebo
Przewlekła stabilna niewydolność serca
|
Lewosimendan będzie podawany ambulatoryjnie przez sześć godzin w dawce 0,2 μg/kg/min bez bolusa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
odsetek pacjentów wykazujących poprawę w teście 6-minutowego marszu i wyższą punktację w Kwestionariuszu Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
wpływ pulsacyjnego stosowania lewosimendanu na przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: 8 tygodni od randomizacji
|
8 tygodni od randomizacji
|
|
wpływ pulsacyjnego stosowania lewosimendanu na przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: 24 tygodnie od randomizacji
|
24 tygodnie od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Johann Altenberger, MD, Paracelsus Medical University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2008-007407-86
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .