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Imagerie du noyau accumbens chez des patients déprimés majeurs traités par le pramipexole

11 avril 2017 mis à jour par: Jennifer Keller, Stanford University
Nous espérons apprendre comment un circuit cérébral important pour la compréhension de la dépression, de l'anhédonie et de l'affect positif répond à un nouveau traitement pharmaceutique contre la dépression et les symptômes associés. Les adultes qui ont un diagnostic de dépression majeure et qui ne répondent pas complètement aux médicaments antidépresseurs seront recherchés pour participer; de même qu'un nombre égal d'adultes ne souffrant pas de la maladie. Les personnes souffrant de dépression recevront du pramipexole, un médicament expérimental pendant huit semaines au cours desquelles des informations seront recueillies sur l'humeur, la cognition et la fonction cérébrale. Les adultes ne souffrant pas de dépression seront également évalués avec ces mesures.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients qui répondent aux critères du DSM-IV pour la dépression majeure (à l'aide du SCID), qui ont un score d'au moins 18 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et qui ne répondent pas complètement aux antidépresseurs seront invités à participer à une étude en ouvert avec le pramipexole. Les patients qui ne sont pas complètement répondeurs à un essai adéquat d'un antidépresseur (voir critères d'inclusion ci-dessous) seront traités ouvertement par le pramipexole pendant 8 semaines. Les participants doivent être âgés de 20 à 55 ans et comprendront des hommes et des femmes. L'humeur du patient sera évaluée à chaque visite à l'aide du Hamilton Depression (HDRS) et remplira également une série de questionnaires. Cela comprendra les échelles d'anhédonie physique et sociale (Chapman et al., 1976; Eckblad et al., 1982), l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS; Franken et al., 2007; Snaith et al., 1995), la Mood and Anxiety Symptom Questionnaire Short Form (MASQ ; Watson, Weber, et al., 1995 ; Watson, Clark, et al., 1995), et l'échelle d'affect positif et négatif (Watson et Clark, 1991), entre autres. Aucun autre agent adjuvant ne sera autorisé pendant les huit semaines de l'étude. Les patients seront vus pendant quatre semaines sur une base hebdomadaire, puis toutes les deux semaines par la suite.

Les patients recevront 0,125 mg de pramipexole trois fois par jour pendant la première semaine, 0,25 mg trois fois par jour pendant la deuxième semaine et 0,5 mg trois fois par jour pendant la troisième semaine. La dose sera ensuite ajustée au besoin par le médecin traitant (Dr. DeBattista), avec une fourchette cible de 1,0 mg à 1,5 mg par jour. Les augmentations de dose se poursuivront jusqu'à 1) l'atteinte du critère d'évaluation principal (> 50 % de réduction par rapport à la ligne de base sur les scores HDRS ; 2) des effets secondaires intolérables ; ou 3) l'achèvement de l'étude de 8 semaines. Les participants seront vus chaque semaine les quatre premières semaines et toutes les deux semaines par la suite. Les effets secondaires, la dépression et l'anhédonie seront évalués à chaque visite.

Les participants déprimés subiront également une IRM fonctionnelle et des tests neuropsychologiques à deux reprises, une fois au départ et une fois après la fin du traitement. 20 sujets témoins en bonne santé sans antécédents de troubles de l'Axe I et qui obtiennent un score inférieur à 5 sur le HDRS participeront à l'IRM de base, aux tests neuropsychologiques et aux évaluations/questionnaires cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit répondre aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur
  2. Score HAM-D> 18 sur une évaluation de 21 éléments à l'éligibilité
  3. Sur au moins une dose adéquate de fluoxétine (40 mg/jour), paroxétine (40 mg/jour) paroxétine CR (50 mg), sertraline (150 mg/jour), citalopram (40 mg/jour), escitalopram (20 mg/jour ), venlafaxine (150 mg/jour), mirtazapine (30 mg/jour) ou duloxétine (60 mg/jour) pendant au moins 6 semaines (monothérapie).
  4. 20-55 ans

Critère d'exclusion:

  1. Toxicomanie au cours des 6 derniers mois
  2. ECT au cours des 6 derniers mois
  3. Sous IMAO, antidépresseur tricyclique, lithium, antipsychotique, augmentation thyroïdienne, 2 antidépresseurs simultanément ou lamotrigine
  4. Antécédents de toute psychose, y compris la dépression psychotique
  5. Antécédents de maladie bipolaire I, bipolaire II ou bipolaire NOS, ou symptômes concomitants de manie ou d'hypomanie qui ne répondent pas aux critères d'un trouble bipolaire
  6. Antécédents de jeu compulsif
  7. Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate de l'avis des enquêteurs
  8. Sensibilité connue au pramipexole
  9. Risque suicidaire important selon les enquêteurs
  10. Conditions médicales importantes qui empêcheraient une participation sûre à l'étude de l'avis des investigateurs
  11. Médicaments psychoactifs autres que l'un des antidépresseurs listés sur le critère d'inclusion #4. (Un sédatif ou un hypnotique ou une benzodiazépine non barbiturique tel que la trazodone 50 mg/jour, le zolpidem 10 mg/jour, le lorazépam 3 mg/jour ou le clonazépam 2 mg/jour sera autorisé s'il a été utilisé pendant au moins 1 mois avant la visite initiale. .)
  12. Des anomalies significatives sont observées dans l'évaluation du dépistage en laboratoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pramipexole
Les patients recevront 0,125 mg de pramipexole trois fois par jour pendant la première semaine, 0,25 mg trois fois par jour pendant la deuxième semaine et 0,5 mg trois fois par jour pendant la troisième semaine. La dose sera ensuite ajustée au besoin par le médecin traitant (Dr. DeBattista), avec une fourchette cible de 1,0 mg à 1,5 mg par jour. Les augmentations de dose se poursuivront jusqu'à 1) l'atteinte du critère d'évaluation principal (> 50 % de réduction par rapport à la ligne de base sur les scores HDRS ; 2) des effets secondaires intolérables ; ou 3) l'achèvement de l'étude de 8 semaines. Les participants seront vus chaque semaine les quatre premières semaines et toutes les deux semaines par la suite. Les effets secondaires, la dépression et l'anhédonie seront évalués à chaque visite.
Les patients recevront une dose croissante de pramipexole
Aucune intervention: Contrôles sains
Groupe de comparaison non déprimé, sans intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont interrompu l'étude en raison d'effets secondaires du médicament
Délai: tout au long des 8 semaines
tout au long des 8 semaines
% de changement dans l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton entre le départ et la semaine8
Délai: Base de référence et semaines 8

Utilisation de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, version à 21 items pour évaluer les symptômes dépressifs, avec une plage de 0 à 63. Des scores plus élevés équivaut à plus de dépression. Pour le score de changement, où plus élevé équivaut à une plus grande amélioration des symptômes dépressifs.

Les contrôles sains n'ont pas été utilisés dans cette analyse, car aucune évaluation de la semaine 8 pour les contrôles de santé n'a été obtenue.

Base de référence et semaines 8
Modification de l'activité du système de récompense mésolimbique entre le traitement avant et après le traitement (8 semaines)
Délai: ligne de base et Semaine 8
En raison du nombre limité de patients déprimés ayant terminé l'étude (n = 5) et des données d'imagerie bruyantes/inutilisables à différents moments, ces données n'ont pas pu être examinées.
ligne de base et Semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences de base de l'activité de récompense mésolimbique dans la dépression par rapport aux témoins sains
Délai: Ligne de base
En raison du petit nombre de patients déprimés et des données bruyantes/inutilisables, les analyses n'ont pas été effectuées.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Keller, Stanford University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2010

Première publication (Estimation)

10 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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