Temsirolimus et pazopanib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Doit avoir une tumeur solide métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de Zubrod (ECOG) 0 - 2
• Peut avoir une maladie mesurable ou non mesurable.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle qu'évaluée par ce qui suit dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• N'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs est autorisé.
• Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début de ce protocole et tous les effets secondaires (à l'exception de l'alopécie, de la lymphopénie et de l'hyperglycémie) ont été résolus au grade 1 ou moins. Toute radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début du traitement.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas admissibles en raison du risque pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR ou du pazopanib.
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées.
• Doit avoir un ECG dans les 14 jours suivant l'inscription et un QTc < 480 msec. Si le QTc initial est > 480 msec, deux ECG ultérieurs doivent être obtenus dans les 5 minutes.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique due aux effets immunosuppresseurs du temsirolimus.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Cholestérol à jeun > 350mg/dL et triglycérides à jeun > 400mg/dL
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. L'anticoagulation thérapeutique avec la warfarine, l'héparine ou l'héparine de bas poids moléculaire n'est pas autorisée. Les patients peuvent ne pas avoir eu d'événement thrombotique artériel au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Peut ne pas prendre d'inducteurs puissants connus du CYP3A4 tels que la rifampicine ou le millepertuis ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, le diltiazem ou le vérapamil.
• Allergie connue ou suspectée au temsirolimus ou au pazopanib, à tout agent similaire tel que le sirolimus, un analogue de la rapamycine, ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.