Temsyrolimus i Pazopanib u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
• Wiek ≥ 18 lat
• Żubrod (ECOG) Status wydajności 0 - 2
• Może mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów oceniana w ciągu 14 dni przed rejestracją w następujący sposób.
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii.
• Każda wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem tego protokołu, a wszystkie działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia, limfopenii i hiperglikemii) ustąpią do stopnia 1. lub niższego. Wszelkie wcześniejsze naświetlania muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się ze względu na ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR lub pazopanibem.
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
• Musi mieć EKG w ciągu 14 dni od rejestracji i QTc < 480 ms. Jeśli początkowy odstęp QTc wynosi > 480 ms, dwa kolejne EKG należy wykonać w ciągu 5 minut.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C spowodowane immunosupresyjnym działaniem temsyrolimusu.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Cholesterol na czczo > 350 mg/dl i trójglicerydy na czczo > 400 mg/dl
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową jest niedozwolone. Pacjenci mogli nie mieć tętniczego incydentu zakrzepowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Nie można przyjmować znanych silnych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna lub ziele dziurawca, ani silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, diltiazem lub werapamil.
• Znana lub podejrzewana alergia na temsyrolimus lub pazopanib, jakiekolwiek podobne środki, takie jak analog rapamycyny syrolimus lub jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.