Temsirolimus och Pazopanib hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller icke-opererbar solid tumör för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Ålder ≥ 18 år
• Zubrod (ECOG) prestandastatus 0 - 2
• Kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom.
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion bedömd av följande inom 14 dagar före registrering.
• Valfritt antal tidigare kemoterapiregimer är tillåtna.
• All tidigare kemoterapi, immunterapi eller målinriktad terapi måste ha avslutats minst 2 veckor före start av detta protokoll och alla biverkningar (förutom alopeci, lymfopeni och hyperglykemi) måste ha försvunnit till grad 1 eller mindre. All tidigare strålning måste ha avslutats minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade på grund av risken för fostret. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en mTOR-hämmare eller pazopanib.
• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Symtomatisk eller okontrollerad hjärnmetastasering.
• Måste ha ett EKG inom 14 dagar efter registrering och ett QTc på < 480 msek. Om den initiala QTc är > 480 ms, bör två efterföljande EKG erhållas inom 5 minuter.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C på grund av de immunsuppressiva effekterna av temsirolimus.
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
• Fastande kolesterol > 350 mg/dL och fastande triglycerider > 400 mg/dL
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati. Terapeutisk antikoagulering med warfarin, heparin eller lågmolekylärt heparin är inte tillåtet. Patienter kanske inte har haft en arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Får inte ta kända starka CYP3A4-inducerare som rifampin eller johannesört eller starka CYP3A4-hämmare som ketokonazol, diltiazem eller verapamil.
• Känd eller misstänkt allergi mot temsirolimus eller pazopanib, liknande medel såsom rapamycinanalogen sirolimus, eller något medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.