Temsirolimus en Pazopanib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of inoperabele solide tumor hebben waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Zubrod (ECOG) Prestatiestatus 0 - 2
• Kan een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben.
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals beoordeeld door het volgende binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan.
• Alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie moet ten minste 2 weken voor aanvang van dit protocol zijn voltooid en alle bijwerkingen (behalve alopecia, lymfopenie en hyperglykemie) zijn verdwenen tot graad 1 of minder. Elke eerdere bestraling moet ten minste 2 weken voor aanvang van de therapie zijn voltooid.
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking vanwege het risico voor de foetus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een mTOR-remmer of pazopanib.
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen.
• Moet binnen 14 dagen na registratie een ECG hebben en een QTc van < 480 msec. Als de initiële QTc > 480 msec is, moeten binnen 5 minuten twee opeenvolgende ECG's worden gemaakt.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C vanwege de immunosuppressieve effecten van tesirolimus.
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Nuchtere cholesterol > 350 mg/dL en nuchtere triglyceriden > 400 mg/dL
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. Therapeutische antistolling met warfarine, heparine of laagmoleculaire heparine is niet toegestaan. Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen arteriële trombose hebben gehad.
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Neemt mogelijk geen bekende sterke CYP3A4-inductoren zoals rifampicine of sint-janskruid of sterke CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, diltiazem of verapamil.
• Bekende of vermoede allergie voor temsirolimus of pazopanib, soortgelijke middelen zoals de rapamycine-analoog sirolimus, of enig middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.