Temsirolimus a pazopanib u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný solidní nádor, pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Věk ≥ 18 let
• Zubrod (ECOG) Stav výkonnosti 0 - 2
• Může mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění.
• Adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů, jak je hodnoceno níže, během 14 dnů před registrací.
• Je povolen libovolný počet předchozích režimů chemoterapie.
• Jakákoli předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo cílená terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením tohoto protokolu a všechny nežádoucí účinky (kromě alopecie, lymfopenie a hyperglykémie) musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo nižší. Jakékoli předchozí ozařování musí být dokončeno nejméně 2 týdny před zahájením léčby.
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé z důvodu rizika pro plod. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem mTOR nebo pazopanibem.
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku.
• Musí mít EKG do 14 dnů od registrace a QTc < 480 msec. Pokud je počáteční QTc > 480 ms, měla by být během 5 minut získána dvě následující EKG.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C v důsledku imunosupresivních účinků temsirolimu.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Cholesterol nalačno > 350 mg/dl a triglyceridy nalačno > 400 mg/dl
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Terapeutická antikoagulace warfarinem, heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem není povolena. Pacienti nemuseli mít arteriální trombotickou příhodu během posledních 6 měsíců.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Nesmí užívat známé silné induktory CYP3A4, jako je rifampin nebo třezalka tečkovaná, nebo silné inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, diltiazem nebo verapamil.
• Známá nebo suspektní alergie na temsirolimus nebo pazopanib, jakékoli podobné látky, jako je analog rapamycinu sirolimus, nebo jakékoli látky podávané v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.