Temszirolimusz és pazopanib előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes vagy nem reszekálható szolid tumorral kell rendelkeznie, amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
• Életkor ≥ 18 év
• Zubrod (ECOG) teljesítmény állapota 0–2
• Mérhető vagy nem mérhető betegsége lehet.
• Megfelelő csontvelő- és szervfunkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül az alábbiak szerint.
• Bármilyen számú korábbi kemoterápia megengedett.
• Minden korábbi kemoterápiát, immunterápiát vagy célzott terápiát legalább 2 héttel a jelen protokoll megkezdése előtt be kell fejezni, és minden mellékhatásnak (kivéve alopecia, limfopenia és hiperglikémia) 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie. Minden korábbi sugárkezelést legalább 2 héttel a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
• A terhes vagy szoptató nők nem jogosultak a magzatra gyakorolt ​​kockázat miatt. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
• Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képessége.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés mTOR-gátlóval vagy pazopanibbal.
• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA. A betegeknek nem állhat fenn instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek), vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
• Tüneti vagy kontrollálatlan agyi metasztázis.
• A regisztrációt követő 14 napon belül EKG-t kell készíteni, és a QTc-értéke < 480 msec. Ha a kezdeti QTc > 480 msec, 5 percen belül két egymást követő EKG-t kell készíteni.
• Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C a temszirolimusz immunszuppresszív hatása miatt.
• Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat.
• Éhgyomri koleszterin > 350 mg/dl és éhomi triglicerid > 400 mg/dl
• Tromboliás vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
• Tüdővérzés/vérzés ≥ CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen egyéb ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete. Terápiás véralvadásgátló warfarinnal, heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal nem megengedett. Előfordulhat, hogy a betegeknél nem volt artériás trombózisos esemény az elmúlt 6 hónapban.
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Nem szedhet ismert erős CYP3A4 induktorokat, mint például rifampint vagy orbáncfüvet, vagy erős CYP3A4 gátlókat, mint például ketokonazol, diltiazem vagy verapamil.
• Ismert vagy feltételezett allergia temszirolimuszra vagy pazopanibre, bármely hasonló szerre, mint például a rapamicin analóg szirolimuszra, vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat.