Temsirolimus y pazopanib en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Debe tener un tumor sólido no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
• Edad ≥ 18 años
• Zubrod (ECOG) Estado de rendimiento 0 - 2
• Puede tener una enfermedad medible o no medible.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo evaluado por lo siguiente dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Se permite cualquier número de regímenes de quimioterapia previos.
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida anterior debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de este protocolo y todos los efectos secundarios (excepto alopecia, linfopenia e hiperglucemia) se resolvieron a grado 1 o menos. Cualquier radiación previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia.
• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles debido al riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
• Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR o pazopanib.
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas.
• Debe tener un EKG dentro de los 14 días posteriores al registro y un QTc de <480 mseg. Si el QTc inicial es > 480 mseg, se deben obtener dos EKG subsiguientes dentro de los 5 minutos.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica debido a los efectos inmunosupresores de temsirolimus.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Colesterol en ayunas > 350 mg/dL y triglicéridos en ayunas > 400 mg/dL
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. No se permite la anticoagulación terapéutica con warfarina, heparina o heparina de bajo peso molecular. Es posible que los pacientes no hayan tenido un evento trombótico arterial en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• No puede tomar inductores potentes conocidos de CYP3A4, como rifampicina o hierba de San Juan, ni inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol, diltiazem o verapamilo.
• Alergia conocida o sospechada a temsirolimus o pazopanib, cualquier agente similar como el sirolimus, análogo de la rapamicina, o cualquier agente administrado en el curso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.