Temsirolimus og Pazopanib hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel solid tumor, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Alder ≥ 18 år
• Zubrod (ECOG) Performance Status 0 - 2
• Kan have målbar eller ikke-målbar sygdom.
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vurderet af følgende inden for 14 dage før registrering.
• Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer er tilladt.
• Enhver tidligere kemoterapi, immunterapi eller målrettet behandling skal være afsluttet mindst 2 uger før starten af ​​denne protokol, og alle bivirkninger (undtagen alopeci, lymfopeni og hyperglykæmi) skal være forsvundet til grad 1 eller mindre. Enhver tidligere stråling skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede på grund af risikoen for fosteret. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en mTOR-hæmmer eller pazopanib.
• Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Symptomatisk eller ukontrolleret hjernemetastase.
• Skal have et EKG inden for 14 dage efter registrering og en QTc på < 480 msek. Hvis den initiale QTc er > 480 msek, skal der tages to efterfølgende EKG'er inden for 5 minutter.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C på grund af de immunsuppressive virkninger af temsirolimus.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Fastende kolesterol > 350 mg/dL og fastende triglycerider > 400 mg/dL
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati. Terapeutisk antikoagulering med warfarin, heparin eller lavmolekylær heparin er ikke tilladt. Patienter har muligvis ikke haft en arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Må ikke tage kendte stærke CYP3A4-inducere såsom rifampin eller perikon eller stærke CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, diltiazem eller verapamil.
• Kendt eller mistænkt allergi over for temsirolimus eller pazopanib, lignende midler såsom rapamycinanalogen sirolimus eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.