Temsirolimus og Pazopanib hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar solid svulst som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Alder ≥ 18 år gammel
• Zubrod (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
• Kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom.
• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vurdert av følgende innen 14 dager før registrering.
• Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer er tillatt.
• Eventuell tidligere kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi må ha blitt fullført minst 2 uker før starten av denne protokollen og alle bivirkninger (unntatt alopecia, lymfopeni og hyperglykemi) må være forsvunnet til grad 1 eller mindre. Eventuell tidligere stråling må være fullført minst 2 uker før behandlingsstart.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert på grunn av risikoen for fosteret. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en mTOR-hemmer eller pazopanib.
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Symptomatisk eller ukontrollert hjernemetastase.
• Må ha EKG innen 14 dager etter registrering og QTc på < 480 msek. Hvis den initiale QTc er > 480 msek, bør to påfølgende EKG-er tas innen 5 minutter.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C på grunn av de immundempende effektene av temsirolimus.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Fastende kolesterol > 350 mg/dL og fastende triglyserider > 400 mg/dL
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati. Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin, heparin eller lavmolekylært heparin er ikke tillatt. Pasienter kan ikke ha hatt en arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Kan ikke ta kjente sterke CYP3A4-induktorer som rifampin eller johannesurt eller sterke CYP3A4-hemmere som ketokonazol, diltiazem eller verapamil.
• Kjent eller mistenkt allergi mot temsirolimus eller pazopanib, lignende midler som rapamycinanalogen sirolimus, eller midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.