Temsirolimus und Pazopanib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastatischen oder inoperablen soliden Tumor haben, für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Zubrod (ECOG) Leistungsstatus 0 - 2
• Kann eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben.
• Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion, wie von den folgenden Personen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung beurteilt.
• Eine beliebige Anzahl vorangegangener Chemotherapien ist zulässig.
• Jede vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielte Therapie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn dieses Protokolls abgeschlossen sein und alle Nebenwirkungen (außer Alopezie, Lymphopenie und Hyperglykämie) müssen auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein. Eine eventuelle vorherige Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein.
• Schwangere oder stillende Frauen sind wegen des Risikos für den Fötus nicht teilnahmeberechtigt. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor oder Pazopanib.
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
• Muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung ein EKG und eine QTc von < 480 ms haben. Wenn die anfängliche QTc > 480 ms beträgt, sollten innerhalb von 5 Minuten zwei aufeinanderfolgende EKGs erstellt werden.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C aufgrund der immunsuppressiven Wirkung von Temsirolimus.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Nüchterncholesterin > 350 mg/dl und Nüchterntriglyceride > 400 mg/dl
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/-blutung ≥ CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, Heparin oder niedermolekularem Heparin ist nicht zulässig. Bei den Patienten darf in den letzten 6 Monaten kein arterielles thrombotisches Ereignis aufgetreten sein.
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Darf keine bekannten starken CYP3A4-Induktoren wie Rifampin oder Johanniskraut oder starke CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Diltiazem oder Verapamil einnehmen.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Temsirolimus oder Pazopanib, ähnliche Wirkstoffe wie das Rapamycin-Analogon Sirolimus oder einen im Verlauf dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.