Темсиролимус и пазопаниб у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или нерезектабельную солидную опухоль, для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Возраст ≥ 18 лет
• Зуброд (ECOG) Статус производительности 0 - 2
• Может иметь измеримое или неизмеримое заболевание.
• Адекватная функция костного мозга и органов оценивается следующим образом в течение 14 дней до регистрации.
• Допускается любое количество предшествующих режимов химиотерапии.
• Любая предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или таргетная терапия должны быть завершены как минимум за 2 недели до начала этого протокола, и все побочные эффекты (кроме алопеции, лимфопении и гипергликемии) должны быть разрешены до 1 степени или ниже. Любое предшествующее облучение должно быть завершено не менее чем за 2 недели до начала терапии.
• Беременные или кормящие женщины не имеют права из-за риска для плода. Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибитором mTOR или пазопанибом.
• Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
• Должна быть ЭКГ в течение 14 дней после регистрации и QTc < 480 мс. Если первоначальный интервал QTc > 480 мс, необходимо снять две последующие ЭКГ в течение 5 минут.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C из-за иммунодепрессивного действия темсиролимуса.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Холестерин натощак > 350 мг/дл и триглицериды натощак > 400 мг/дл
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии. Терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином, гепарином или низкомолекулярным гепарином не допускается. Пациенты могут не иметь артериальных тромботических событий в течение последних 6 месяцев.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Нельзя принимать известные сильные индукторы CYP3A4, такие как рифампицин или зверобой продырявленный, или сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, дилтиазем или верапамил.
• Известная или подозреваемая аллергия на темсиролимус или пазопаниб, любые подобные агенты, такие как аналог рапамицина сиролимус, или любой агент, назначаемый в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.