Étude comparative de pharmacocinétique (PK) et d'innocuité à dose unique d'azilsartan médoxomil chez des enfants hypertendus et des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Pour les participants pédiatriques :

Doit avoir un diagnostic d'hypertension (PAS et/ou PAD ≥95e centile pour l'âge/le sexe/la taille).

• Pour les cohortes 1 et 2 uniquement, se situe dans la fourchette de poids de 20 kg (44 livres) à 100 kg (220 livres), inclusivement, lors du dépistage.
• Pour la cohorte 3 uniquement, pèse au moins 8,0 kg (17,6 livres) lors de la sélection.
• Les participants âgés de 6 ans ou plus doivent être capables d'avaler un comprimé de 6,0 millimètres de diamètre et de 3,5 millimètres d'épaisseur.
• N'a pas d'antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine.
• Pour la cohorte 3 uniquement, peut être un patient transplanté rénal si tous les autres critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ne sont remplis, ainsi que des critères supplémentaires.
• Doit avoir été à un poids constant, ou à un gain de poids prévu pour cet âge particulier, pendant 30 jours sans modification de la dose de leurs médicaments diurétiques.

Pour les participants adultes en bonne santé :

• Pèse au moins 50 kilogrammes (110 livres) et a un indice de masse corporelle entre 18 et 32 ​​kilogrammes/m2, inclusivement.
• Est en bonne santé tel que déterminé par le médecin
• A un résultat de test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps contre le virus de l'hépatite C, et n'a aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine.
• Doit avoir un résultat de test d'urine négatif pour certaines substances d'abus.
• A une pression artérielle diastolique comprise entre 60 et 90 mm Hg inclus et une pression artérielle systolique comprise entre 100 et 140 mm Hg inclus.

Pour tous les participants :

• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives, ainsi que les participants masculins sexuellement actifs, acceptent d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• A des résultats de laboratoire clinique dans la plage de référence pour le laboratoire de test, à moins que les résultats ne soient jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Pour les participants pédiatriques :

• Est actuellement traité avec plus de 2 agents antihypertenseurs.
• A une pression artérielle systolique en clinique assise supérieure à 15 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 10 mm Hg au-dessus du 99e centile pour l'âge, le sexe et la taille à l'enregistrement.
• A une maladie rénovasculaire affectant les deux reins ou un rein unique, un traitement de dialyse, un syndrome néphrotique sévère et n'est pas en rémission.
• Pour les cohortes 1 et 2 uniquement, une greffe rénale antérieure.
• A une clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min/1,73 m2.

Pour tous les participants :

• A déjà reçu de l'azilsartan ou de l'azilsartan médoxomil.
• Présente une hypersensibilité ou une allergie connue à l'un des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine de type II ou à l'un des excipients de la formulation d'azilsartan médoxomil à prendre.
• A des antécédents ou des manifestations cliniques de maladie cardiovasculaire grave, de maladie psychiatrique et de toute affection susceptible d'interférer avec l'absorption gastro-intestinale.
• A une obstruction de sortie ventriculaire gauche significative sur le plan hémodynamique en raison d'une maladie valvulaire aortique, d'une cardiomyopathie ou d'une coarctation non corrigée de l'aorte.
• A reçu un diagnostic d'hypertension maligne ou accélérée.
• A une insuffisance hépatique sévère.
• A une albumine sérique inférieure à 2,5 g/dL.
• A une valeur d'hémoglobine glycosylée supérieure à 8,5 %.
• A une alanine aminotransférase, une aspartate aminotransférase supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale ou une bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, une maladie hépatique active ou un ictère.
• A une hyperkaliémie telle que définie par la plage de référence normale du laboratoire ou tout trouble électrolytique pertinent.
• Participe à une autre étude expérimentale ou a pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• A des antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool au cours de l'année précédant l'étude.
• A des antécédents de chirurgie abdominale ou de chirurgie vasculaire thoracique ou non périphérique dans les 6 mois précédant l'étude.
• A des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de stade I de la peau qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant l'étude.
• A pris des médicaments cytotoxiques dans les 12 mois précédant l'étude.
• A des antécédents ou la présence d'un électrocardiogramme à 12 dérivations anormal cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur ou le sponsor/désigné.
• A un mauvais accès veineux périphérique.
• A toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude.

• A pris ou a besoin d'utiliser des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires dans les délais indiqués, y compris :

  • Les participants pédiatriques prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'autres bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II devront suspendre ces médicaments du matin du jour -1 jusqu'à ce que l'échantillon pharmacocinétique de 24 heures soit terminé le jour 2.
  • Seuls les participants pédiatriques seront autorisés à prendre des médicaments pour les affections rénales ou urologiques primaires ou l'hypertension tant qu'ils ont pris une dose stable de leurs médicaments pendant au moins 30 jours avant l'enregistrement (jour -1) et que ces médicaments ne sont pas puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P-450.
  • Nutraceutiques, y compris les préparations à base de plantes ou diététiques telles que le ginseng, le kava kava et le ginkgo biloba.
  • Médicaments en vente libre.
  • Suppléments vitaminiques, sauf pour les participants pédiatriques uniquement.
  • Produits contenant de l'alcool.
  • Produits contenant de la caféine ou des composés apparentés à la xanthine.
  • Aliments ou boissons contenant du jus de pamplemousse ou des oranges de type Séville.