Porównawcze badanie farmakokinetyki (PK) i bezpieczeństwa pojedynczej dawki azylsartanu medoksomilu u dzieci z nadciśnieniem tętniczym i u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Dla uczestników pediatrycznych:

Musi mieć rozpoznane nadciśnienie (SBP i/lub DBP ≥95 percentyla dla wieku/płci/wzrostu).

• Tylko dla kohort 1 i 2, podczas badania przesiewowego waga mieści się w zakresie od 20 kg (44 funtów) do 100 kg (220 funtów) włącznie.
• Tylko dla Kohorty 3, waży co najmniej 8,0 kg (17,6 funta) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy w wieku co najmniej 6 lat muszą być w stanie połknąć tabletkę o średnicy 6,0 mm i grubości 3,5 mm.
• Nie ma znanej historii wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Tylko dla Kohorty 3, może być pacjentem po przeszczepie nerki, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia nie są spełnione wraz z dodatkowymi kryteriami.
• Musi mieć stałą wagę lub spodziewany przyrost masy ciała w tym konkretnym wieku przez 30 dni bez zmiany dawki leków moczopędnych.

Dla zdrowych dorosłych uczestników:

• Waży co najmniej 50 kilogramów (110 funtów) i ma przesiewowy wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kilogramów/m2 włącznie.
• Jest zdrowy w ocenie lekarza
• Ma negatywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i nie ma znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Musi mieć negatywny wynik badania moczu na obecność wybranych substancji odurzających.
• Ma rozkurczowe ciśnienie krwi między 60 a 90 mm Hg włącznie, a skurczowe ciśnienie krwi między 100 a 140 mm Hg włącznie.

Dla wszystkich uczestników:

• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym oraz aktywni seksualnie mężczyźni zgadzają się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Ma kliniczne wyniki laboratoryjne w zakresie referencyjnym dla laboratorium badawczego, chyba że badacz uzna wyniki za nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

Dla uczestników pediatrycznych:

• Obecnie jest leczony więcej niż 2 lekami przeciwnadciśnieniowymi.
• Ma kliniczne skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej większe niż 15 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 10 mm Hg powyżej 99 percentyla dla wieku, płci i wzrostu w momencie zameldowania.
• Ma chorobę naczyniowo-nerkową dotyczącą obu nerek lub jedynej nerki, leczenie dializą, ciężki zespół nerczycowy i brak remisji.
• Tylko dla Kohorty 1 i 2, poprzedni przeszczep nerki.
• Ma klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2.

Dla wszystkich uczestników:

• Otrzymał wcześniej azylsartan lub medoksomil azylsartanu.
• Ma znaną nadwrażliwość lub alergię na jakiekolwiek blokery receptora angiotensyny typu II lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu medoksomilu azylsartanu, który ma być przyjmowany.
• Ma historię lub objawy kliniczne ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej, choroby psychicznej i wszelkich stanów, które mogłyby zakłócać wchłanianie z przewodu pokarmowego.
• Ma istotną hemodynamicznie niedrożność odpływu z lewej komory spowodowaną wadą zastawki aorty, kardiomiopatią lub nieskorygowaną koarktacją aorty.
• Rozpoznano złośliwe lub przyspieszone nadciśnienie tętnicze.
• Ma ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
• Ma albuminę w surowicy poniżej 2,5 g/dl.
• Ma wartość hemoglobiny glikozylowanej większą niż 8,5%.
• Ma aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy lub bilirubinę całkowitą ponad 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy, aktywną chorobę wątroby lub żółtaczkę.
• Ma hiperkaliemię zdefiniowaną przez zakres normy laboratoryjnej lub jakiekolwiek istotne zaburzenia elektrolitowe.
• Uczestniczy w innym badaniu naukowym lub przyjmował eksperymentalny lek w ciągu 30 dni przed zgłoszeniem.
• Ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania Zameldowanie.
• Ma historię operacji jamy brzusznej lub chirurgii klatki piersiowej lub naczyń nieobwodowych w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem do badania.
• Ma historię raka innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak kolczystokomórkowy skóry w stadium I, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed badaniem Zameldowanie.
• Przyjmował jakiekolwiek leki cytotoksyczne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem Zameldowanie .
• Ma historię lub obecność klinicznie istotnego nieprawidłowego elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń, zgodnie z ustaleniami badacza lub sponsora/osoby wyznaczonej.
• Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
• Ma jakiekolwiek inne schorzenie lub wcześniejszą terapię, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że uczestnik nie nadawałby się do badania.

• Przyjmował lub wymaga stosowania jakichkolwiek leków, suplementów lub produktów spożywczych w określonych okresach, w tym:

  • Pacjenci pediatryczni przyjmujący inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę i inne blokery receptora angiotensyny II będą musieli wstrzymać te leki od rana dnia -1 do zakończenia 24-godzinnej próbki farmakokinetycznej w dniu 2.
  • Tylko uczestnicy pediatryczni będą mogli przyjmować leki na pierwotne schorzenia nerek lub układu moczowego lub nadciśnienie, o ile przyjmowali stabilną dawkę swoich leków przez co najmniej 30 dni przed rejestracją (dzień -1) i leki te nie są silne inhibitory lub induktory cytochromu P-450.
  • Nutraceutyki, w tym preparaty ziołowe lub dietetyczne, takie jak żeń-szeń, kava kava i ginkgo biloba.
  • Leki bez recepty.
  • Suplementy witaminowe, z wyjątkiem tylko dla uczestników pediatrycznych.
  • Produkty zawierające alkohol.
  • Produkty zawierające kofeinę lub związki pokrewne ksantyny.
  • Żywność lub napoje zawierające sok grejpfrutowy lub pomarańcze typu sewilskiego.