En jämförande enkeldos farmakokinetisk (PK) och säkerhetsstudie av Azilsartan Medoxomil hos barn med högt blodtryck och hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

För pediatriska deltagare:

Måste ha diagnosen hypertoni (SBP och/eller DBP ≥95:e percentilen för ålder/kön/längd).

• Endast för kohorter 1 och 2, är inom viktintervallet 20 kg (44 pund) till 100 kg (220 pund), inklusive, vid screening.
• Endast för Cohort 3, väger minst 8,0 kg (17,6 pund) vid screening.
• Deltagare som är äldre än eller lika med 6 år måste ha förmågan att svälja en tablett av storleken 6,0 millimeter i diameter och 3,5 millimeter tjock.
• Har ingen känd historia av hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus.
• Endast för kohort 3, kan vara njurtransplantationspatient om alla andra inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna är uppfyllda, tillsammans med ytterligare kriterier.
• Måste ha haft en konstant vikt, eller förväntad viktökning för just den åldern, i 30 dagar utan någon förändring av dosen av deras diuretika.

För friska vuxna deltagare:

• Väger minst 50 kg (110 pund) och har ett screening body mass index mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive.
• Är vid god hälsa enligt läkarens bedömning
• Har ett negativt testresultat för hepatit B-ytantigen och antikropp mot hepatit C-virus och har ingen känd historia av humant immunbristvirus.
• Måste ha ett negativt urinprovsvar för utvalda missbruksämnen.
• Har ett diastoliskt blodtryck mellan 60 och 90 mm Hg, inklusive, och ett systoliskt blodtryck mellan 100 och 140 mm Hg, inklusive.

För alla deltagare:

• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva, såväl som sexuellt aktiva manliga deltagare, samtycker till att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från screening till 30 dagar efter att de fått den sista dosen av studiemedicin.
• Har kliniska laboratorieresultat inom referensintervallet för testlaboratoriet såvida inte resultaten inte bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren.

Exklusions kriterier:

För pediatriska deltagare:

• Behandlas för närvarande med mer än 2 antihypertensiva medel.
• Har sittande klinikens systoliska blodtryck högre än 15 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 10 mm Hg över 99:e percentilen för ålder, kön och längd vid incheckning.
• Har renovationssjukdom som påverkar båda njurarna eller en ensam njure, dialysbehandling, svårt nefrotiskt syndrom och inte i remission.
• Endast för kohort 1 och 2, en tidigare njurtransplantation.
• Har ett kreatininclearance mindre än 30 ml/min/1,73 m2.

För alla deltagare:

• Har tidigare fått azilsartan eller azilsartan medoxomil.
• Har en känd överkänslighet eller allergi mot någon angiotensin typ II-receptorblockerare eller mot något av hjälpämnena i azilsartanmedoxomil-formuleringen som ska tas.
• Har en historia eller kliniska manifestationer av allvarlig hjärt-kärlsjukdom, psykiatrisk sjukdom och alla tillstånd som skulle störa gastrointestinal absorption.
• Har hemodynamiskt signifikant utflödesobstruktion från vänster kammare på grund av aortaklaffsjukdom, kardiomyopati eller okorrigerad koarktation av aortan.
• Har diagnostiserats med malign eller accelererad hypertoni.
• Har gravt nedsatt leverfunktion.
• Har ett serumalbumin på mindre än 2,5 g/dL.
• Har ett glykosylerat hemoglobinvärde över 8,5 %.
• Har alaninaminotransferas, aspartataminotransferas högre än 2 gånger den övre normalgränsen, eller total bilirubin större än 1,5 gånger den övre gränsen för normal, aktiv leversjukdom eller gulsot.
• Har hyperkalemi enligt definitionen av laboratoriets normala referensintervall eller andra relevanta elektrolytrubbningar.
• Deltar i en annan undersökningsstudie eller har tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före incheckning.
• Har en historia av drogmissbruk eller en historia av alkoholmissbruk inom 1 år före studieincheckning.
• Har en historia av bukkirurgi eller thorax eller icke-perifer vaskulär kirurgi inom 6 månader före studieincheckning.
• Har en anamnes på cancer, annat än basalcellscancer eller skivepitelcancer i stadium I i huden som inte har varit i remission på minst 5 år innan studieincheckning.
• Har tagit några cellgifter inom 12 månader före studieincheckning.
• Har en historia eller närvaro av ett kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram med 12 avledningar som fastställts av utredaren eller sponsorn/designern.
• Har dålig perifer venös tillgång.
• Har något annat tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för studien.

• Har tagit eller kräver användning av några mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter inom de angivna tidsperioderna, inklusive:

  • Pediatriska deltagare som tar angiotensinomvandlande enzymhämmare och andra angiotensin II-receptorblockerare kommer att behöva hålla inne dessa mediciner från morgonen dag -1 tills det 24 timmar långa farmakokinetiska provet är klart på dag 2.
  • Endast pediatriska deltagare kommer att tillåtas ta mediciner för primära njur- eller urologiska tillstånd eller hypertoni så länge de har tagit en stabil dos av sin medicin i minst 30 dagar före incheckning (dag -1) och dessa mediciner är inte potenta cytokrom P-450-hämmare eller inducerare.
  • Nutraceuticals inklusive ört- eller dietpreparat som ginseng, kava kava och ginkgo biloba.
  • Receptfria läkemedel.
  • Vitamintillskott utom endast för pediatriska deltagare.
  • Alkoholhaltiga produkter.
  • Produkter som innehåller koffein eller xantin-relaterade föreningar.
  • Livsmedel eller drycker som innehåller grapefruktjuice eller apelsiner av Sevilla-typ.