Um estudo comparativo de farmacocinética (PK) e segurança de dose única de azilsartana medoxomila em crianças com hipertensão e em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Para participantes pediátricos:

Deve ter diagnóstico de hipertensão (PAS e/ou PAD ≥ percentil 95 para idade/sexo/altura).

• Apenas para as Coortes 1 e 2, está dentro da faixa de peso de 20 kg (44 libras) a 100 kg (220 libras), inclusive, na triagem.
• Apenas para a Coorte 3, pesa pelo menos 8,0 kg (17,6 libras) na Triagem.
• Os participantes com idade igual ou superior a 6 anos devem ter a capacidade de engolir um comprimido de tamanho 6,0 milímetros de diâmetro e 3,5 milímetros de espessura.
• Não tem história conhecida de hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana.
• Apenas para a Coorte 3, pode ser um paciente com transplante renal se todos os outros critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão forem atendidos, juntamente com critérios adicionais.
• Deve estar com peso constante, ou ganho de peso esperado para aquela idade em particular, por 30 dias sem alteração na dose de seus medicamentos diuréticos.

Para participantes adultos saudáveis:

• Pesar pelo menos 50 quilos (110 libras) e ter um índice de massa corporal de triagem entre 18 e 32 quilos/m2, inclusive.
• Está em boas condições de saúde, conforme determinado pelo médico
• Tem um resultado de teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para o vírus da hepatite C e não tem histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana.
• Deve ter um resultado de teste de urina negativo para substâncias selecionadas de abuso.
• Tem uma pressão arterial diastólica entre 60 e 90 mm Hg, inclusive, e uma pressão arterial sistólica entre 100 e 140 mm Hg, inclusive.

Para todos os participantes:

• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas, bem como participantes do sexo masculino sexualmente ativos, concordam em usar contracepção adequada rotineiramente desde a triagem até 30 dias após receberem a última dose da medicação do estudo.
• Tem resultados de laboratório clínico dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que os resultados sejam considerados não clinicamente significativos pelo investigador.

Critério de exclusão:

Para participantes pediátricos:

• Atualmente é tratado com mais de 2 agentes anti-hipertensivos.
• Tem pressão arterial sistólica clínica maior que 15 mm Hg ou pressão arterial diastólica maior que 10 mm Hg acima do percentil 99 para idade, sexo e altura no check-in.
• Tem doença renovascular afetando ambos os rins ou um rim único, tratamento dialítico, síndrome nefrótica grave e não está em remissão.
• Apenas para as Coortes 1 e 2, um transplante renal anterior.
• Tem uma depuração de creatinina inferior a 30 mL/min/1,73 m2.

Para todos os participantes:

• Já recebeu azilsartana ou azilsartana medoxomila.
• Tem hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer bloqueador do receptor da angiotensina tipo II ou a qualquer um dos excipientes da formulação de azilsartana medoxomila a ser tomada.
• Tem histórico ou manifestações clínicas de doença cardiovascular grave, doença psiquiátrica e quaisquer condições que possam interferir na absorção gastrointestinal.
• Tem obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo hemodinamicamente significativa devido a doença valvular aórtica, cardiomiopatia ou coarctação não corrigida da aorta.
• Foi diagnosticado com hipertensão maligna ou acelerada.
• Tem insuficiência hepática grave.
• Tem uma albumina sérica inferior a 2,5 g/dL.
• Tem um valor de hemoglobina glicosilada superior a 8,5%.
• Tem alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase superior a 2 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do normal, doença hepática ativa ou icterícia.
• Tem hipercalemia conforme definido pelo intervalo de referência normal laboratorial ou quaisquer distúrbios eletrolíticos pertinentes.
• Está participando de outro estudo experimental ou tomou um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao Check-in .
• Tem um histórico de abuso de drogas ou de álcool no período de 1 ano antes do Check-in do estudo.
• Tem um histórico de cirurgia abdominal ou cirurgia vascular torácica ou não periférica nos 6 meses anteriores ao Check-in do estudo.
• Tem um histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio I, que não esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes do check-in do estudo.
• Tomou algum medicamento citotóxico nos 12 meses anteriores ao check-in do estudo.
• Tem um histórico ou presença de um eletrocardiograma anormal de 12 derivações clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador ou patrocinador/pessoa designada.
• Tem acesso venoso periférico ruim.
• Tem qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo.

• Tomou ou requer o uso de quaisquer medicamentos, suplementos ou produtos alimentícios dentro dos prazos estabelecidos, incluindo:

  • Os participantes pediátricos que tomam inibidores da enzima conversora de angiotensina e outros bloqueadores dos receptores da angiotensina II deverão suspender esses medicamentos desde a manhã do Dia -1 até que a amostra farmacocinética de 24 horas seja concluída no Dia 2.
  • Somente os participantes pediátricos poderão tomar medicamentos para condições renais ou urológicas primárias ou hipertensão, desde que tenham tomado uma dose estável de seus medicamentos por pelo menos 30 dias antes do Check-in (Dia -1) e esses medicamentos não sejam potentes inibidores ou indutores do citocromo P-450.
  • Nutracêuticos, incluindo preparações à base de ervas ou dietéticas, como ginseng, kava kava e ginkgo biloba.
  • Medicamentos de venda livre.
  • Suplementos vitamínicos, exceto apenas para participantes pediátricos.
  • Produtos contendo álcool.
  • Produtos que contêm cafeína ou compostos relacionados à xantina.
  • Alimentos ou bebidas que contenham sumo de toranja ou laranja tipo Sevilha.