En sammenlignende enkeltdose farmakokinetisk (PK) og sikkerhetsstudie av Azilsartan Medoxomil hos barn med hypertensjon og hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

For pediatriske deltakere:

Må ha diagnosen hypertensjon (SBP og/eller DBP ≥95. persentil for alder/kjønn/høyde).

• Kun for kohorter 1 og 2, er innenfor vektområdet 20 kg (44 pounds) til 100 kg (220 pounds), inkludert, ved screening.
• Kun for kohort 3, veier minst 8,0 kg (17,6 pund) ved screening.
• Deltakere over eller lik 6 år må ha evnen til å svelge en tablett i størrelsen 6,0 millimeter diameter og 3,5 millimeter tykkelse.
• Har ingen kjent historie med hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus.
• Kun for kohort 3, kan være nyretransplantert pasient hvis alle andre inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene er oppfylt, sammen med tilleggskriterier.
• Må ha vært i konstant vekt, eller forventet vektøkning for den aktuelle alderen, i 30 dager uten endring i dosen av vanndrivende legemidler.

For friske voksne deltakere:

• Veier minst 50 kilo (110 pund) og har en screening body mass index mellom 18 og 32 kilogram/m2, inkludert.
• Er ved god helse som bestemt av legen
• Har et negativt testresultat for hepatitt B overflateantigen og antistoff mot hepatitt C-virus, og har ingen kjent historie med humant immunsviktvirus.
• Må ha negativt urinprøvesvar for utvalgte misbruksstoffer.
• Har et diastolisk blodtrykk mellom 60 og 90 mm Hg, inklusive, og et systolisk blodtrykk mellom 100 og 140 mm Hg, inklusive.

For alle deltakere:

• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, så vel som seksuelt aktive mannlige deltakere, samtykker i å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra screening til 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin.
• Har kliniske laboratorieresultater innenfor referanseområdet for testlaboratoriet med mindre resultatene anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

For pediatriske deltakere:

• Behandles for tiden med mer enn 2 antihypertensiva.
• Har sittende klinikk systolisk blodtrykk større enn 15 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 10 mm Hg over 99. persentil for alder, kjønn og høyde ved innsjekking.
• Har renovaskulær sykdom som påvirker begge nyrene eller en enslig nyre, dialysebehandling, alvorlig nefrotisk syndrom og ikke i remisjon.
• Kun for kohort 1 og 2, en tidligere nyretransplantasjon.
• Har en kreatininclearance mindre enn 30 ml/min/1,73 m2.

For alle deltakere:

• Har tidligere fått azilsartan eller azilsartanmedoxomil.
• Har en kjent overfølsomhet eller allergi mot angiotensin type II-reseptorblokkere eller mot noen av hjelpestoffene i azilsartanmedoksomil-formuleringen som skal tas.
• Har en historie eller kliniske manifestasjoner av alvorlig kardiovaskulær sykdom, psykiatrisk sykdom og eventuelle tilstander som kan forstyrre gastrointestinal absorpsjon.
• Har hemodynamisk signifikant venstre ventrikulær utstrømningsobstruksjon på grunn av aortaklaffsykdom, kardiomyopati eller ukorrigert koarktasjon av aorta.
• Har blitt diagnostisert med ondartet eller akselerert hypertensjon.
• Har alvorlig nedsatt leverfunksjon.
• Har et serumalbumin på mindre enn 2,5 g/dL.
• Har en glykosylert hemoglobinverdi større enn 8,5 %.
• Har alaninaminotransferase, aspartataminotransferase større enn 2 ganger øvre normalgrense, eller total bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normal, aktiv leversykdom eller gulsott.
• Har hyperkalemi som definert av laboratoriets normale referanseområde eller eventuelle relevante elektrolyttforstyrrelser.
• Deltar i en annen undersøkelsesstudie eller har tatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før innsjekking.
• Har en historie med narkotikamisbruk eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før studiet Innsjekking.
• Har en historie med abdominal kirurgi eller thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi innen 6 måneder før studieinnsjekking.
• Har en historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i stadium I i huden som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før studiet Innsjekking.
• Har tatt cellegift innen 12 måneder før studiet Innsjekking.
• Har en historie eller tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings elektrokardiogram som bestemt av etterforskeren eller sponsoren/designeren.
• Har dårlig perifer venøs tilgang.
• Har en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre deltakeren uegnet for studien.

• Har tatt eller krever bruk av medisiner, kosttilskudd eller matprodukter innenfor de angitte tidsperiodene, inkludert:

  • Pediatriske deltakere som tar angiotensin-konverterende enzymhemmere og andre angiotensin II-reseptorblokkere vil bli pålagt å holde tilbake disse medisinene fra morgenen dag -1 til den 24-timers farmakokinetiske prøven er fullført på dag 2.
  • Bare pediatriske deltakere vil få lov til å ta medisiner for primære nyre- eller urologiske tilstander eller hypertensjon så lenge de har vært på en stabil dose av medisinen i minst 30 dager før innsjekking (dag -1) og disse medisinene ikke er potente cytokrom P-450-hemmere eller -induktorer.
  • Nutraceuticals inkludert urte- eller diettpreparater som ginseng, kava kava og ginkgo biloba.
  • Over-the-counter medisiner.
  • Vitamintilskudd unntatt kun for pediatriske deltakere.
  • Alkoholholdige produkter.
  • Produkter som inneholder koffein eller xantin-relaterte forbindelser.
  • Mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice eller appelsiner av typen Sevilla.