En sammenlignende enkeltdosis farmakokinetisk (PK) og sikkerhedsundersøgelse af Azilsartan Medoxomil hos børn med hypertension og hos raske voksne

Inklusionskriterier:

For pædiatriske deltagere:

Skal have diagnosen hypertension (SBP og/eller DBP ≥95. percentil for alder/køn/højde).

• Kun for kohorte 1 og 2, er inden for vægtintervallet fra 20 kg (44 pund) til 100 kg (220 pund), inklusive, ved screening.
• Kun for kohorte 3, vejer mindst 8,0 kg (17,6 pund) ved screening.
• Deltagere, der er større end eller lig med 6 år, skal have evnen til at sluge en tablet af størrelsen 6,0 millimeter i diameter og 3,5 millimeter tykkelse.
• Har ingen kendt historie med hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus.
• Kun for kohorte 3 kan være nyretransplantationspatient, hvis alle andre inklusion og ingen af ​​eksklusionskriterierne er opfyldt, sammen med yderligere kriterier.
• Skal have været på en konstant vægt, eller forventet vægtøgning for den pågældende alder, i 30 dage uden ændring af dosis af deres vanddrivende medicin.

For raske voksne deltagere:

• Vejer mindst 50 kg (110 pund) og har et screening-body mass index på mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
• Er ved godt helbred som bestemt af lægen
• Har et negativt testresultat for hepatitis B-overfladeantigen og antistof mod hepatitis C-virus og har ingen kendt historie med humant immundefektvirus.
• Skal have et negativt urinprøveresultat for udvalgte misbrugsstoffer.
• Har et diastolisk blodtryk mellem 60 og 90 mm Hg inklusive, og et systolisk blodtryk mellem 100 og 140 mm Hg inklusive.

For alle deltagere:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, såvel som seksuelt aktive mandlige deltagere, accepterer rutinemæssigt at bruge passende prævention fra screening indtil 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har kliniske laboratorieresultater inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre resultaterne vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator.

Ekskluderingskriterier:

For pædiatriske deltagere:

• Er i øjeblikket behandlet med mere end 2 antihypertensiva.
• Har siddende systolisk blodtryk større end 15 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 10 mm Hg over 99. percentilen for alder, køn og højde ved check-in.
• Har renovaskulær sygdom, der påvirker begge nyrer eller en solitær nyre, dialysebehandling, svær nefrotisk syndrom og ikke i remission.
• Kun for kohorte 1 og 2, en tidligere nyretransplantation.
• Har en kreatininclearance mindre end 30 ml/min/1,73 m2.

Til alle deltagere:

• Har tidligere fået azilsartan eller azilsartan medoxomil.
• Har en kendt overfølsomhed eller allergi over for angiotensin type II-receptorblokkere eller over for et eller flere af hjælpestofferne i azilsartan medoxomil-formuleringen, der skal tages.
• Har en historie eller kliniske manifestationer af alvorlig kardiovaskulær sygdom, psykiatrisk sygdom og enhver tilstand, der ville forstyrre gastrointestinal absorption.
• Har hæmodynamisk signifikant venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion på grund af aortaklapsygdom, kardiomyopati eller ukorrigeret coarctation af aorta.
• Er blevet diagnosticeret med malign eller accelereret hypertension.
• Har svært nedsat leverfunktion.
• Har et serumalbumin på mindre end 2,5 g/dL.
• Har en glykosyleret hæmoglobinværdi på mere end 8,5 %.
• Har alaninaminotransferase, aspartataminotransferase større end 2 gange den øvre grænse for normal, eller total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal, aktiv leversygdom eller gulsot.
• Har hyperkaliæmi som defineret af laboratoriets normale referenceområde eller enhver relevant elektrolytsygdom.
• Deltager i en anden undersøgelsesundersøgelse eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før check-in.
• Har en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før studiet Check-in.
• Har en anamnese med abdominal kirurgi eller thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før undersøgelsens check-in.
• Har en historie med kræft, bortset fra basalcellekarcinom eller fase I planocellulært karcinom i huden, som ikke har været i remission i mindst 5 år før studiet Check-in.
• Har taget nogen cellegift inden for 12 måneder før studiet Check-in.
• Har en anamnese eller tilstedeværelse af et klinisk signifikant abnormt 12-aflednings elektrokardiogram som bestemt af investigator eller sponsor/udpeget.
• Har dårlig perifer venøs adgang.
• Har en hvilken som helst anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.

• Har taget eller kræver brug af medicin, kosttilskud eller fødevarer inden for de angivne tidsperioder, herunder:

  • Pædiatriske deltagere, der tager angiotensin-konverterende enzymhæmmere og andre angiotensin II-receptorblokkere, skal tilbageholde disse medikamenter fra morgenen dag -1, indtil den 24-timers farmakokinetiske prøve er afsluttet på dag 2.
  • Kun pædiatriske deltagere vil få lov til at tage medicin mod primære nyre- eller urologiske tilstande eller hypertension, så længe de har været på en stabil dosis af deres medicin i mindst 30 dage før check-in (dag -1), og disse medicin er ikke potente cytochrom P-450 hæmmere eller inducere.
  • Næringsstoffer inklusive urte- eller diætpræparater såsom ginseng, kava kava og ginkgo biloba.
  • Håndkøbsmedicin.
  • Vitamintilskud undtagen kun til pædiatriske deltagere.
  • Alkoholholdige produkter.
  • Produkter, der indeholder koffein eller xanthin-relaterede forbindelser.
  • Fødevarer eller drikkevarer, der indeholder grapefrugtjuice eller appelsiner af Sevilla-typen.