고혈압이 있는 소아와 건강한 성인에서 Azilsartan Medoxomil의 단회 투여 약동학(PK) 및 안전성 비교 연구
2014년 6월 26일 업데이트: Takeda
고혈압이 있는 영유아, 소아 및 청소년과 건강한 성인 사이에서 TAK-491의 단일 용량 비교 약동학 및 안전성 연구
이 연구의 목적은 고혈압이 있는 소아에서 azilsartan medoxomil 1회 투여의 약동학(PK) 및 안전성을 평가하고 건강한 성인에서 비교 PK를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
지난 10년 동안 어린이와 청소년의 고혈압(고혈압) 발병률이 전 세계적으로 증가했습니다. 이러한 증가는 부분적으로 과체중이고 제대로 먹지 않거나 충분히 운동하지 않는 사람들의 수가 증가하는 것과 관련이 있습니다. 그러나 어린 아이들의 경우 고혈압은 신장 질환과 같은 기저 질환의 일반적인 결과입니다.
이 연구는 TAK-491(아질사르탄 메독소밀)이라는 혈압약이 고혈압이 있는 어린이에게 어떻게 작용하는지 살펴보았습니다. Azilsartan medoxomil은 어린이에게 테스트되지 않은 혈압 강하제인 TAK-536(azilsartan)으로 전환되는 전구약물입니다.
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 고혈압(1차 또는 2차) 진단을 받은 어린이는 1세에서 16세(17세 생일까지)여야 합니다. 각 어린이에게 azilsartan medoxomil을 1회 투여한 다음 azilsartan medoxomil을 복용한 후 24시간 이내에 여러 혈액 검사 및 평가를 실시하여 약물이 어떻게 작용하는지 확인했습니다. 고혈압이 없는 성인도 비교를 위해 이 연구에 참여했습니다.
이 연구는 영국과 미국의 9개 사이트에서 진행되었습니다. 총 20명의 고혈압 어린이와 9명의 고혈압이 없는 성인이 본 연구에 참여했습니다.
이 연구는 약 43일 동안 지속되었습니다. 여기에는 28일의 스크리닝 기간, 2일의 치료 단계 및 추적 기간이 포함되었습니다. 이 연구에 참여하는 각 참가자는 연구 과정 동안 하룻밤 동안 병원에 남아 있도록 요청되었을 수 있습니다. 각 참가자는 azilsartan medoxomil을 복용한 후 6일과 15일에 전화로 연락을 받았습니다.
다케다는 코호트 3(고혈압이 있는 1세에서 6세 사이의 참가자) 등록을 조기에 종료하고 유럽 의약품 협회에서 미국 식품의약국(FDA)과 소아과 위원회(PDCO)의 동의로 이 연구를 종료하기로 결정했습니다. 대행사. 이 특정 환자 집단을 등록하는 데 어려움이 있기 때문에 코호트 3에 등록을 완료하지 않고 연구를 종료해 달라는 요청을 FDA 및 PDCO에 제출했습니다. Takeda는 코호트 3을 완료하는 대신 PK 모델링을 활용하여 1~5세 아동의 적절한 용량을 결정함으로써 이 연령 하위 집합에서 PK 데이터를 수집하는 대안 옵션을 제안했습니다. FDA와 PDCO는 이 접근 방식에 동의했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
소아 참가자의 경우:
고혈압 진단을 받아야 합니다(연령/성별/신장에 대해 SBP 및/또는 DBP ≥95번째 백분위수).
- 코호트 1 및 2의 경우에만 스크리닝 시 체중 범위가 20kg(44파운드) 내지 100kg(220파운드) 이내입니다.
- 코호트 3의 경우에만 스크리닝 시 체중이 8.0kg(17.6파운드) 이상이어야 합니다.
- 6세 이상의 참여자는 직경 6.0mm, 두께 3.5mm 크기의 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
- B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 병력이 없습니다.
- 코호트 3의 경우에만 추가 기준과 함께 다른 모든 포함 기준과 제외 기준 중 어느 것도 충족되지 않는 경우 신장 이식 환자일 수 있습니다.
- 이뇨제 용량의 변화 없이 30일 동안 일정한 체중 또는 특정 연령에 대한 예상 체중 증가를 유지해야 합니다.
건강한 성인 참가자:
- 체중이 최소 50kg(110파운드) 이상이고 선별 체질량 지수가 18~32kg/m2 사이여야 합니다.
- 의사의 판단에 따라 건강 상태가 양호한 경우
- B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스에 대한 항체에 대한 검사 결과가 음성이며 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 병력이 없습니다.
- 선택한 남용 물질에 대한 소변 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 이완기 혈압은 60~90mmHg이고 수축기 혈압은 100~140mmHg입니다.
모든 참가자:
- 성적으로 활동적인 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성 참가자는 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 30일까지 일상적으로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 조사자가 결과가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 임상 실험실 결과가 테스트 실험실의 참조 범위 내에 있습니다.
제외 기준:
소아 참가자의 경우:
- 현재 2가지 이상의 항고혈압제로 치료를 받고 있습니다.
- 체크인 시 나이, 성별, 키에 대해 99번째 백분위수보다 높은 좌식 최저 혈압이 15mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 10mmHg 이상입니다.
- 양쪽 신장 또는 단일 신장에 영향을 미치는 신혈관 질환, 투석 치료, 중증 신증후군이 있고 차도가 없는 경우.
- 코호트 1 및 2의 경우에만 이전 신장 이식.
- 크레아티닌 클리어런스가 30mL/min/1.73 미만 m2.
모든 참가자:
- 이전에 아질사르탄 또는 아질사르탄 메독소밀을 투여받았습니다.
- 안지오텐신 유형 II 수용체 차단제 또는 복용할 아질사르탄 메독소밀 제제의 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기가 있습니다.
- 심각한 심혈관 질환, 정신 질환 및 위장관 흡수를 방해하는 상태의 병력 또는 임상 징후가 있는 경우.
- 대동맥 판막 질환, 심근병증 또는 교정되지 않은 대동맥 협착으로 인해 혈역학적으로 심각한 좌심실 유출 폐쇄가 있습니다.
- 악성 또는 가속성 고혈압 진단을 받았습니다.
- 심각한 간 장애가 있습니다.
- 혈청 알부민이 2.5g/dL 미만입니다.
- 글리코실화된 헤모글로빈 값이 8.5%보다 큽니다.
- 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소가 정상 상한치의 2배 이상 또는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이상인 활동성 간 질환 또는 황달이 있는 경우.
- 검사실 정상 참조 범위 또는 관련 전해질 장애로 정의된 고칼륨혈증이 있습니다.
- 체크인 전 30일 이내에 다른 조사 연구에 참여하거나 조사 약물을 복용했습니다.
- 연구 체크인 전 1년 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용 이력이 있습니다.
- 연구 체크인 전 6개월 이내에 복부 수술 또는 흉부 또는 비말초 혈관 수술의 병력이 있음.
- 기저 세포 암종 또는 연구 체크인 전 적어도 5년 동안 완화되지 않은 피부의 I기 편평 세포 암종 이외의 암 병력을 가짐.
- 연구 체크인 전 12개월 이내에 임의의 세포독성 약물을 복용했습니다.
- 조사자 또는 후원자/피지명인이 결정한 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 심전도의 병력 또는 존재가 있습니다.
- 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
- 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구에 부적합하게 만드는 다른 상태 또는 사전 요법이 있습니다.
명시된 기간 내에 다음을 포함하여 약물, 보충제 또는 식품을 복용했거나 사용해야 합니다.
- 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 기타 안지오텐신 II 수용체 차단제를 복용하는 소아 참가자는 -1일 아침부터 2일째에 24시간 약동학 샘플이 완료될 때까지 이러한 약물을 보류해야 합니다.
- 소아 참가자만 체크인(-1일) 전 최소 30일 동안 약물의 안정적인 복용량을 유지하고 이러한 약물이 강력한 시토크롬 P-450 억제제 또는 유도제.
- 인삼, 카바카바, 은행잎과 같은 약초 또는 식이 조제품을 포함한 기능 식품.
- 일반 의약품.
- 소아 참여자를 제외한 비타민 보충제.
- 알코올 함유 제품.
- 카페인 또는 크산틴 관련 화합물이 포함된 제품.
- 자몽 주스 또는 세비야형 오렌지가 포함된 식품 또는 음료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 건강한 성인(18세~45세)
아질사르탄 메독소밀 80 mg, 정제, 경구, 하루만
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아질사르탄 메독소밀 80 mg, 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 20mg~60mg(참가자 체중 기준), 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg 참가자 체중, 과립, 경구 재구성, 하루만
다른 이름들:
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실험적: 코호트 1: 청소년(≥12~<17세)
Azilsartan medoxomil 20mg~60mg(참가자 체중 기준), 정제, 경구, 하루만
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아질사르탄 메독소밀 80 mg, 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 20mg~60mg(참가자 체중 기준), 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg 참가자 체중, 과립, 경구 재구성, 하루만
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: 어린이(6세 이상~12세 미만)
Azilsartan medoxomil 20mg~60mg(참가자 체중 기준), 정제, 경구, 하루만
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아질사르탄 메독소밀 80 mg, 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 20mg~60mg(참가자 체중 기준), 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg 참가자 체중, 과립, 경구 재구성, 하루만
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3: 어린이(≥1 내지 <6세)
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg 참가자 체중, 과립, 경구 재구성, 하루만
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아질사르탄 메독소밀 80 mg, 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 20mg~60mg(참가자 체중 기준), 정제, 경구, 하루만
다른 이름들:
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg 참가자 체중, 과립, 경구 재구성, 하루만
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TAK-536에 대한 시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-tlqc])
기간: 1일차
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AUC(0-tlqc)는 시간 0부터 최종 정량화 가능 농도 시간(AUC[0-tlqc])까지 약물에 대한 전체 혈장 노출의 척도입니다.
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1일차
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TAK-536 대사산물 M-II에 대한 시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-tlqc]).
기간: 1일차
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AUC(0-tlqc)는 시간 0부터 최종 정량화 가능 농도 시간(AUC[0-tlqc])까지 약물에 대한 전체 혈장 노출의 척도입니다.
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1일차
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TAK-536에 대한 시간 0에서 무한대(AUC[0-inf])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일차
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AUC(0-inf)=AUC(0-tlqc) + Clast/λz로 계산된 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
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1일차
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TAK-536 대사산물 M-II에 대한 시간 0에서 무한대(AUC[0-inf])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차
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AUC(0-inf)=AUC(0-tlqc) + Clast/λz로 계산된 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
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1일차
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TAK-536의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최고 혈장 농도입니다.
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1일차
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TAK-536 대사산물 M-II에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)는 혈장 농도-시간 곡선에서 직접 얻은 투여 후 약물의 최고 혈장 농도입니다.
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1일차
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TAK-536의 경우 Cmax(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1일차
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Tmax: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Cmax), 1일째에 관찰된 Cmax까지의 시간(시간)과 동일.
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1일차
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TAK-536 대사산물 M-II의 Cmax(Tmax) 도달 시간
기간: 1일차
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Tmax: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Cmax), 1일째에 관찰된 Cmax까지의 시간(시간)과 동일.
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1일차
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TAK-536의 말단 제거 반감기(T1/2)
기간: 1일차
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최종 단계 제거 반감기(T1/2)는 약물의 절반이 혈장에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.
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1일차
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TAK-536 대사물질 M-II의 말단 제거 반감기(T1/2)
기간: 1일차
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최종 단계 제거 반감기(T1/2)는 약물의 절반이 혈장에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.
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1일차
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TAK-536에 대한 겉보기 구강 클리어런스(CL/F)
기간: 1일차
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CL/F는 혈장에서 약물의 겉보기 청소율이며 L/시간으로 표시됩니다.
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1일차
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투여 후 0시간에서 24시간까지 소변으로 배설된 약물의 총량(Ae[0-t])(TAK-536에 대한 코호트 1 및 2 소변 약동학적 종점에 대해)
기간: 1일차
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1일차
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투여 후 0시간에서 24시간까지 소변으로 배설된 약물의 총량(Ae[0-t])(TAK-536 대사산물 M-II에 대한 코호트 1 및 2 소변 약동학 종점에 대해)
기간: 1일차
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1일차
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투여 후 0시간에서 24시간까지 소변으로 배설된 변경되지 않은 약물의 비율(Fe%)(TAK-536에 대한 코호트 1 및 2 소변 약동학적 종점에 대해)
기간: 1일차
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Fe = [Ae(0-24)/용량]×100(대사산물에 대해 조정된 분자량.
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1일차
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투여 후 0시간에서 24시간까지 소변으로 배설된 변경되지 않은 약물의 분율(Fe%)(TAK-536 대사산물 M-II에 대한 코호트 1 및 2 소변 약동학적 종점에 대해)
기간: 1일차
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Fe = [Ae(0-24)/용량]×100(대사산물에 대해 조정된 분자량.
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1일차
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투여 후 0시간 내지 24시간까지의 신장 청소율(CLr)(TAK-536에 대한 코호트 1 및 2 소변 약동학적 종점에 대해)
기간: 1일차
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CLr=Ae(0-24)/AUC(0-24)로 계산된 신장 청소율.
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1일차
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투여 후 0시간 내지 24시간까지의 신장 청소율(CLr)(TAK-536 대사산물 M-II에 대한 코호트 1 및 2 소변 약동학 종점에 대해)
기간: 1일차
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CLr=Ae(0-24)/AUC(0-24)로 계산된 신장 청소율.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 3월 1일
처음 게시됨 (추정)
2010년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2014년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAK-491_109
- 2009-013165-25 (EudraCT 번호)
- U1111-1113-4416 (레지스트리 식별자: WHO)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
아질사르탄 메독소밀(TAK-491)에 대한 임상 시험
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Takeda완전한
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Takeda완전한본태성 고혈압이탈리아, 폴란드, 스페인, 불가리아, 세르비아, 네덜란드, 에스토니아, 헝가리, 독일, 스웨덴, 리투아니아, 슬로바키아, 영국, 프랑스
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Takeda완전한