Een vergelijkend farmacokinetisch (PK) en veiligheidsonderzoek met enkelvoudige dosis van Azilsartan Medoxomil bij kinderen met hypertensie en bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Voor pediatrische deelnemers:

Moet een diagnose van hypertensie hebben (SBP en/of DBP ≥95e percentiel voor leeftijd/geslacht/lengte).

• Alleen voor cohorten 1 en 2, valt binnen het gewichtsbereik van 20 kg (44 pond) tot en met 100 kg (220 pond) bij screening.
• Alleen voor cohort 3, weegt ten minste 8,0 kg (17,6 pond) bij screening.
• Deelnemers ouder dan of gelijk aan 6 jaar moeten in staat zijn om een ​​tablet met een diameter van 6,0 millimeter en een dikte van 3,5 millimeter door te slikken.
• Heeft geen voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus.
• Alleen voor Cohort 3, mag een niertransplantatiepatiënt zijn als aan alle andere opname- en geen van de uitsluitingscriteria wordt voldaan, samen met aanvullende criteria.
• Moet gedurende 30 dagen een constant gewicht hebben gehad, of verwachte gewichtstoename voor die specifieke leeftijd, zonder verandering in de dosis van hun diuretica.

Voor gezonde volwassen deelnemers:

• Weegt minimaal 50 kilogram (110 pond) en heeft een body mass index van 18 tot en met 32 ​​kilogram/m2.
• Is in goede gezondheid zoals vastgesteld door de arts
• Heeft een negatief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en antilichaam tegen het hepatitis C-virus, en heeft geen voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus.
• Moet een negatief urinetestresultaat hebben voor geselecteerde middelen van misbruik.
• Heeft een diastolische bloeddruk tussen 60 en 90 mm Hg, inclusief, en een systolische bloeddruk tussen 100 en 140 mm Hg, inclusief.

Voor alle deelnemers:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, evenals seksueel actieve mannelijke deelnemers, stemmen ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.
• Heeft klinische laboratoriumresultaten binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij de resultaten door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

Voor pediatrische deelnemers:

• Wordt momenteel behandeld met meer dan 2 antihypertensiva.
• Heeft bij het inchecken een systolische bloeddruk hoger dan 15 mm Hg of een diastolische bloeddruk hoger dan 10 mm Hg boven het 99e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte.
• Heeft renovasculaire ziekte die beide nieren of een enkele nier aantast, dialysebehandeling, ernstig nefrotisch syndroom en niet in remissie.
• Alleen voor Cohort 1 en 2, een eerdere niertransplantatie.
• Heeft een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min/1,73 m2.

Voor alle deelnemers:

• Heeft eerder azilsartan of azilsartan medoxomil gekregen.
• Een bekende overgevoeligheid of allergie heeft voor een angiotensine type II-receptorantagonist of voor een van de hulpstoffen in de in te nemen formulering van azilsartan medoxomil.
• Heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, psychiatrische aandoeningen en andere aandoeningen die gastro-intestinale absorptie zouden kunnen verstoren.
• Heeft een hemodynamisch significante obstructie van de linkerventrikeluitstroom als gevolg van aortaklepaandoening, cardiomyopathie of ongecorrigeerde coarctatie van de aorta.
• Is gediagnosticeerd met kwaadaardige of versnelde hypertensie.
• Heeft een ernstige leverfunctiestoornis.
• Heeft een serumalbumine van minder dan 2,5 g/dL.
• Heeft een geglycosyleerde hemoglobinewaarde van meer dan 8,5%.
• Heeft alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase meer dan 2 keer de bovengrens van normaal, of totaal bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, actieve leverziekte of geelzucht.
• Heeft hyperkaliëmie zoals gedefinieerd door het normale referentiebereik van het laboratorium of een relevante elektrolytenstoornis.
• Deelneemt aan een andere onderzoeksstudie of een onderzoeksgeneesmiddel heeft ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken.
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de check-in van de studie.
• Heeft een voorgeschiedenis van abdominale chirurgie of thoracale of niet-perifere vasculaire chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de check-in van het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de Check-in studie niet in remissie is geweest.
• Heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan de check-in van het onderzoek cytotoxische geneesmiddelen gebruikt.
• Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significant abnormaal elektrocardiogram met 12 afleidingen zoals bepaald door de onderzoeker of sponsor/aangewezen persoon.
• Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
• Heeft een andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

• Medicijnen, supplementen of voedingsproducten heeft ingenomen of nodig heeft binnen de aangegeven tijdsperioden, waaronder:

  • Pediatrische deelnemers die angiotensine-converterende enzymremmers en andere angiotensine II-receptorblokkers gebruiken, moeten deze medicatie achterwege laten vanaf de ochtend van dag -1 totdat het 24-uurs farmacokinetische monster op dag 2 is voltooid.
  • Alleen pediatrische deelnemers mogen medicijnen gebruiken voor primaire nier- of urologische aandoeningen of hypertensie, zolang ze een stabiele dosis van hun medicatie hebben gehad gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) en die medicijnen niet zijn ingenomen. krachtige cytochroom P-450-remmers of -inductoren.
  • Nutraceuticals, waaronder kruiden- of dieetpreparaten zoals ginseng, kava kava en ginkgo biloba.
  • Vrij verkrijgbare medicijnen.
  • Vitaminesupplementen, behalve voor pediatrische deelnemers.
  • Alcoholhoudende producten.
  • Producten die cafeïne of xanthine-gerelateerde verbindingen bevatten.
  • Voedingsmiddelen of dranken die grapefruitsap of sinaasappels van het Sevilla-type bevatten.