Srovnávací jednodávková farmakokinetická (PK) a bezpečnostní studie azilsartanu medoxomilu u dětí s hypertenzí a u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Pro pediatrické účastníky:

Musí mít diagnózu hypertenze (SBP a/nebo DBP ≥ 95. percentil pro věk/pohlaví/výšku).

• Pouze pro kohorty 1 a 2 je při screeningu v hmotnostním rozmezí 20 kg (44 liber) až 100 kg (220 liber) včetně.
• Pouze pro kohortu 3 váží při screeningu alespoň 8,0 kg (17,6 liber).
• Účastníci starší nebo rovni 6 let musí být schopni spolknout tabletu o velikosti 6,0 mm v průměru a 3,5 mm tloušťce.
• Nemá známou anamnézu hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience.
• Pouze pro kohortu 3 to může být pacient po transplantaci ledviny, pokud nejsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií, spolu s dalšími kritérii.
• Museli mít konstantní hmotnost nebo očekávaný přírůstek hmotnosti pro daný věk po dobu 30 dnů beze změny dávky jejich diuretik.

Pro zdravé dospělé účastníky:

• Váží nejméně 50 kilogramů (110 liber) a má screeningový index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kilogramy/m2 včetně.
• Je v dobrém zdravotním stavu, jak určí lékař
• Má negativní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C a v anamnéze není znám virus lidské imunodeficience.
• Musí mít negativní výsledek testu moči na vybrané zneužívané látky.
• Má diastolický krevní tlak mezi 60 a 90 mm Hg včetně a systolický krevní tlak mezi 100 a 140 mm Hg včetně.

Pro všechny účastníky:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, stejně jako sexuálně aktivní mužští účastníci, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od Screeningu až do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Má klinické laboratorní výsledky v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud zkoušející nepovažuje výsledky za klinicky významné.

Kritéria vyloučení:

Pro pediatrické účastníky:

• V současné době je léčena více než 2 antihypertenzivy.
• Má systolický krevní tlak v sedě vyšší než 15 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 10 mm Hg nad 99. percentilem pro věk, pohlaví a výšku při Check-in.
• Má renovaskulární onemocnění postihující obě ledviny nebo solitární ledvinu, dialyzační léčbu, těžký nefrotický syndrom a není v remisi.
• Pouze u kohorty 1 a 2 předchozí transplantace ledviny.
• Má clearance kreatininu nižší než 30 ml/min/1,73 m2.

Pro všechny účastníky:

• Dříve užíval azilsartan nebo azilsartan medoxomil.
• Má známou přecitlivělost nebo alergii na jakékoli blokátory receptoru angiotensinu typu II nebo na kteroukoli pomocnou látku v lékové formě azilsartan medoxomilu, který má být užíván.
• Má v anamnéze nebo klinické projevy závažného kardiovaskulárního onemocnění, psychiatrického onemocnění a jakýchkoli stavů, které by narušovaly gastrointestinální absorpci.
• Má hemodynamicky významnou výtokovou obstrukci levé komory v důsledku postižení aortální chlopně, kardiomyopatie nebo nekorigované koarktace aorty.
• Byla diagnostikována maligní nebo akcelerovaná hypertenze.
• Má těžkou poruchu funkce jater.
• Má sérový albumin méně než 2,5 g/dl.
• Má hodnotu glykosylovaného hemoglobinu vyšší než 8,5 %.
• Má alaninaminotransferázu, aspartátaminotransferázu vyšší než 2násobek horní hranice normy nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního, aktivního onemocnění jater nebo žloutenky.
• Má hyperkalémii definovanou normálním laboratorním referenčním rozmezím nebo jakoukoli související poruchu elektrolytů.
• Účastní se jiné výzkumné studie nebo užil testovaný lék během 30 dnů před Check-inem.
• Má anamnézu zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu během 1 roku před nástupem do studie.
• Má v anamnéze operaci břicha nebo hrudní nebo neperiferní cévní operaci během 6 měsíců před nástupem do studie.
• Má v anamnéze rakovinu, jinou než bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže stadia I, který nebyl v remisi po dobu nejméně 5 let před nástupem do studie.
• Užil jakékoli cytotoxické léky během 12 měsíců před nástupem do studie.
• Má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významného abnormálního 12svodového elektrokardiogramu, jak určil zkoušející nebo sponzor/návrhovaná osoba.
• Má špatný periferní žilní přístup.
• Má jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapii, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že účastník není vhodný pro studii.

• Užil nebo vyžaduje použití jakýchkoli léků, doplňků nebo potravinových produktů během uvedených časových období, včetně:

  • Pediatričtí účastníci užívající inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a další blokátory receptoru angiotenzinu II budou muset tyto léky vynechat od rána dne -1 až do dokončení 24hodinového farmakokinetického vzorku 2. dne.
  • Pouze pediatričtí účastníci budou moci užívat léky na primární ledvinové nebo urologické stavy nebo hypertenzi, pokud užívali stabilní dávku svých léků alespoň 30 dní před nástupem (den -1) a tyto léky nejsou silné inhibitory nebo induktory cytochromu P-450.
  • Nutraceutika včetně bylinných nebo dietních přípravků, jako je ženšen, kava kava a ginkgo biloba.
  • Volně prodejné léky.
  • Vitamínové doplňky s výjimkou pouze pro dětské účastníky.
  • Výrobky obsahující alkohol.
  • Produkty, které obsahují kofein nebo sloučeniny příbuzné xanthinu.
  • Potraviny nebo nápoje obsahující grapefruitovou šťávu nebo pomeranče sevillského typu.