Radiochirurgie plus bevacizumab dans le glioblastome

Inclusion

• Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome ou de gliosarcome (grade IV de l'OMS) lors de la résection primaire ou ultérieure
• Preuve radiographique de la progression tumorale telle que définie par une IRM avec contraste au moins 3 mois après la fin de la radiothérapie
• Maladie rehaussée unifocale ; le foyer de rehaussement doit être =< 3 cm de diamètre maximum
• Antécédents / examen physique dans les 14 jours précédant l'inscription
• Le patient doit avoir récupéré des effets d'un traitement antérieur avant l'entrée dans l'étude
• Le patient ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie dans les délais suivants : Agents non cytotoxiques : 2 semaines, agents cytotoxiques : 3 semaines, nitrosourées : 6 semaines
• Doit pouvoir subir une imagerie IRM
• Documentation des doses de stéroïdes dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Statut de performance de Karnofsky> 60
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 10,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb >= 10,0 g/dl est acceptable)
• BUN = < 30 mg/dl dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Créatinine = < 1,7 mg/dl dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Protéine d'urine examinée par analyse d'urine pour le rapport de créatinine de protéine d'urine (UPC) ; pour un rapport UPC > 0,5, la protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1000 mg
• Bilirubine = < 2,0 mg/dl dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• ALT/AST = < 3 x la plage normale dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Électrocardiogramme sans preuve d'ischémie cardiaque aiguë dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT INR) < 1,4 pour les patients non sous warfarine confirmés par des tests dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, warfarine ou héparine LMW) doivent répondre aux deux critères suivants : aucun saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues) ; INR dans l'intervalle (entre 2 et 3) sous dose stable d'anticoagulant oral ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'entrée

Exclusion

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) à moins que la maladie n'ait pas régressé depuis >= 3 ans (par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale et du col de l'utérus sont tous autorisés)
• Plus d'un axe d'amélioration
• Implication du tronc cérébral (défini comme le mésencéphale ou inférieur)
• L'utilisation préalable de plaquettes de chimiothérapie ou de tout autre traitement intratumoral ou intracavitaire n'est pas autorisée ; la radiochirurgie antérieure n'est pas autorisée
• Traitement antérieur par bevacizumab intraveineux
• Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
• Preuve d'un infarctus du myocarde récent ou d'une ischémie par les résultats d'élévations S-T> = 2 mm à l'aide de l'analyse d'un électrocardiogramme effectué dans les 14 jours suivant l'entrée
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant l'enregistrement
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois
• Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
• Hypertension non contrôlée
• Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal, d'intervention chirurgicale majeure, de biopsie ouverte ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'enregistrement, à l'exception de la craniotomie pour résection tumorale
• Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'entrée
• Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'entrée
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour entrer dans ce protocole
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole
• Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements
• Toute autre maladie médicale majeure ou déficience psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique
• Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant pas/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'effets indésirables possibles sur le développement du fœtus ou du nourrisson en raison du médicament à l'étude
• Patients traités dans le cadre de tout autre essai clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant la participation à l'étude
• Les facteurs de croissance ne sont pas autorisés à induire des élévations du nombre de neutrophiles dans le cadre de : 1) l'administration de témozolomide selon l'intervalle posologique prévu ; 2) permettant un traitement par témozolomide à dose plus élevée ; ou 3) éviter l'interruption du traitement lors d'une radiothérapie concomitante
• Aucun autre médicament expérimental ne sera autorisé pendant cette étude
• Les procédures chirurgicales de réduction tumorale, d'autres types de chimiothérapie et d'immunothérapie ou de thérapie biologique ne doivent pas être utilisées
• La radiothérapie de rappel stéréotaxique supplémentaire n'est pas autorisée