Radiochirurgia plus bewacyzumab w glejaku wielopostaciowym

Włączenie

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego lub glejaka (stopień IV wg WHO) podczas pierwotnej lub późniejszej resekcji
• Radiograficzne dowody progresji nowotworu określone przez MRI ze wzmocnieniem kontrastowym co najmniej 3 miesiące po zakończeniu radioterapii
• Jednoogniskowa choroba wzmacniająca; ognisko wzmacniające musi mieć maksymalną średnicę =< 3 cm
• Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Przed włączeniem do badania pacjent musiał wyzdrowieć ze skutków wcześniejszej terapii
• Pacjent nie może otrzymywać chemioterapii w następujących ramach czasowych: środki niecytotoksyczne: 2 tygodnie, środki cytotoksyczne: 3 tygodnie, nitrozomoczniki: 6 tygodni
• Musi być w stanie przejść obrazowanie MRI
• Dokumentacja dawek sterydów w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 60
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb >= 10,0 g/dl)
• BUN =< 30 mg/dl w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Kreatynina =< 1,7 mg/dl w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Białko moczu zbadane za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC); dla wskaźnika UPC > 0,5 należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, a jego poziom powinien być < 1000 mg
• Bilirubina =< 2,0 mg/dl w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• ALT/AST =< 3 x normalny zakres w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Elektrokardiogram bez objawów ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT INR) < 1,4 u pacjentów nieprzyjmujących warfaryny, potwierdzony badaniem przeprowadzonym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową) muszą spełniać oba poniższe kryteria: brak czynnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz zajmujący duże naczynia lub rozpoznane żylaki); INR w zakresie (między 2 a 3) na stałej dawce doustnego antykoagulantu lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
• Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed wjazdem

Wykluczenie

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od >= 3 lat (na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy są dopuszczalne)
• Więcej niż jeden cel ulepszeń
• Zajęcie pnia mózgu (zdefiniowane jako śródmózgowie lub niżej)
• Niedozwolone jest wcześniejsze stosowanie płytek do chemioterapii lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała; uprzednia radiochirurgia jest niedozwolona
• Wcześniejsze leczenie dożylnym bewacyzumabem
• Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego poprzez stwierdzenie uniesienia S-T >= 2 mm na podstawie analizy EKG wykonanej w ciągu 14 dni od wejścia
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
• Historia udaru mózgu, incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy
• Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości lub przetoka brzuszna w wywiadzie, perforacja przewodu pokarmowego, duży zabieg chirurgiczny ropnia w jamie brzusznej, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyjątkiem kraniotomii w celu resekcja guza
• Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie przyjęcia
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie wjazdu
• Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia
• Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu
• Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej
• Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub niemowlę
• Pacjenci leczeni w ramach innych terapeutycznych badań klinicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu
• Czynniki wzrostu nie mogą powodować podwyższenia liczby neutrofili w celu: 1) podawania temozolomidu w zaplanowanych odstępach między kolejnymi dawkami; 2) dopuszczenie leczenia temozolomidem w wyższej dawce; lub 3) unikanie przerywania leczenia podczas jednoczesnej radioterapii
• Żadne inne leki eksperymentalne nie będą dozwolone podczas tego badania
• Nie wolno stosować zabiegów chirurgicznych w celu usunięcia guza, innych rodzajów chemioterapii, immunoterapii ani terapii biologicznej
• Dodatkowa stereotaktyczna radioterapia wzmacniająca jest niedozwolona