Radiosurgery Plus Bevacizumab i Glioblastom

Inklusion

• Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV) ved primær eller efterfølgende resektion
• Radiografisk bevis for tumorprogression som defineret ved en kontrastforstærket MR mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Unifokal forstærkende sygdom; det forstærkende fokus skal være =< 3 cm i maksimal diameter
• Anamnese/fysisk undersøgelse senest 14 dage før tilmelding
• Patienten skal være kommet sig over virkningerne af tidligere terapi, før studiestart
• Patienten må ikke have modtaget kemoterapi inden for følgende tidsrammer: Ikke-cytotoksiske midler: 2 uger, cellegifte: 3 uger, nitrosoureas: 6 uger
• Skal kunne gennemgå MR-billeddannelse
• Dokumentation af steroiddoser senest 14 dage før registrering
• Karnofsky præstationsstatus > 60
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb >= 10,0 g/dl er acceptabel)
• BUN =< 30 mg/dl inden for 14 dage før studiestart
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl inden for 14 dage før studiestart
• Urinprotein screenet ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio; for UPC-forhold > 0,5 skal der opnås 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 1000 mg
• Bilirubin =< 2,0 mg/dl inden for 14 dage før studiestart
• ALT/AST =< 3 x normalområdet inden for 14 dage før studiestart
• Elektrokardiogram uden tegn på akut hjerteiskæmi inden for 14 dage før studiestart
• Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT INR) < 1,4 for patienter, der ikke fik warfarin bekræftet ved test inden for 14 dage før studiestart
• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) skal opfylde begge følgende kriterier: Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer); INR inden for området (mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
• Patienter skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før indrejse

Undtagelse

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i >= 3 år (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen og livmoderhalsen alle tilladte)
• Mere end ét fokus på forbedring
• Inddragelse af hjernestammen (defineret som mellemhjernen eller lavere)
• Forudgående brug af kemoterapiskiver eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling er ikke tilladt; tidligere strålekirurgi er ikke tilladt
• Tidligere behandling med intravenøs bevacizumab
• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder
• Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger på >= 2 mm ved hjælp af analyse af et EKG udført inden for 14 dage efter indtræden
• New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før registrering
• Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
• Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
• Ukontrolleret hypertension
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering, med undtagelse af kraniotomi for tumorresektion
• Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for indrejse
• Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på tidspunktet for indrejse
• Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietest for leverfunktion og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol
• Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, der efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
• Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatriske funktionsnedsættelser, som efter investigatorens mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable præventionsformer
• Gravide eller ammende kvinder på grund af mulige negative virkninger på det udviklende foster eller spædbarn på grund af undersøgelseslægemidlet
• Patienter behandlet på andre terapeutiske kliniske forsøg inden for 30 dage før studiestart eller under deltagelse i undersøgelsen
• Vækstfaktorer må ikke inducere stigninger i neutrofiltal med henblik på: 1) administration af temozolomid på det planlagte doseringsinterval; 2) tillade behandling med temozolomid i en højere dosis; eller 3) undgå afbrydelse af behandlingen under samtidig strålebehandling
• Ingen andre forsøgslægemidler vil være tilladt under denne undersøgelse
• Kirurgiske procedurer til tumordebulking, andre typer kemoterapi og immunterapi eller biologisk terapi må ikke anvendes
• Yderligere stereotaktisk boost-strålebehandling er ikke tilladt