Radiosurgery Plus Bevacizumab i Glioblastom

Inkludering

• Histologisk påvist diagnose av glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV) ved primær eller etterfølgende reseksjon
• Radiografisk bevis på tumorprogresjon som definert ved en kontrastforsterket MR minst 3 måneder etter fullført strålebehandling
• Unifokal forsterkende sykdom; det forbedrende fokuset må være =< 3 cm i maksimal diameter
• Anamnese/fysisk undersøkelse innen 14 dager før registrering
• Pasienten må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling før studiestart
• Pasienten skal ikke ha fått kjemoterapi innen følgende tidsrammer: Ikke-cytotoksiske midler: 2 uker, cellegift: 3 uker, nitrosoureas: 6 uker
• Må kunne gjennomgå MR-avbildning
• Dokumentasjon av steroiddoser innen 14 dager før registrering
• Karnofsky ytelsesstatus > 60
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb >= 10,0 g/dl er akseptabelt)
• BUN =< 30 mg/dl innen 14 dager før studiestart
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl innen 14 dager før studiestart
• Urinprotein screenet ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio; for UPC-forhold > 0,5, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg
• Bilirubin =< 2,0 mg/dl innen 14 dager før studiestart
• ALT/AST =< 3 x normalområdet innen 14 dager før studiestart
• Elektrokardiogram uten tegn på akutt hjerteiskemi innen 14 dager før studiestart
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) < 1,4 for pasienter som ikke tok warfarin bekreftet ved testing innen 14 dager før studiestart
• Pasienter på fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) må oppfylle begge følgende kriterier: Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer); INR i området (mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
• Pasienter må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon
• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før innreise

Utelukkelse

• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i >= 3 år (for eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen tillatt)
• Mer enn ett fokus for forbedring
• Involvering av hjernestammen (definert som mellomhjernen eller lavere)
• Tidligere bruk av kjemoterapiplater eller annen intratumoral eller intrakavitær behandling er ikke tillatt; tidligere radiokirurgi er ikke tillatt
• Tidligere behandling med intravenøs bevacizumab
• Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
• Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Bevis for nylig hjerteinfarkt eller iskemi ved funn av S-T-stigninger på >= 2 mm ved bruk av analyse av et EKG utført innen 14 dager etter inntreden
• New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før registrering
• Anamnese med hjerneslag, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder
• Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
• Ukontrollert hypertensjon
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, intraabdominal abscess større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering, med unntak av kraniotomi for tumorreseksjon
• Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved innreise
• Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på tidspunktet for innreise
• Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen
• Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen
• Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
• Alle andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling
• Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av mulige negative effekter på fosteret eller spedbarnet i utvikling på grunn av studiemedisinen
• Pasienter behandlet på andre terapeutiske kliniske studier innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien
• Vekstfaktorer er ikke tillatt å indusere økninger i nøytrofiltall med det formål: 1) administrering av temozolomid på det planlagte doseringsintervallet; 2) tillate behandling med temozolomid i en høyere dose; eller 3) unngå avbrudd av behandlingen under samtidig strålebehandling
• Ingen andre undersøkelsesmedisiner vil bli tillatt under denne studien
• Kirurgiske prosedyrer for tumordebulking, andre typer kjemoterapi og immunterapi eller biologisk terapi må ikke brukes
• Ytterligere stereotaktisk booststrålebehandling er ikke tillatt