Radiocirugía más bevacizumab en glioblastoma

Inclusión

• Diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma o gliosarcoma (grado IV de la OMS) en la resección primaria o posterior
• Evidencia radiográfica de progresión del tumor según lo definido por una resonancia magnética realzada con contraste al menos 3 meses después de completar la radioterapia
• Enfermedad con realce unifocal; el foco de realce debe tener =< 3 cm de diámetro máximo
• Historial/examen físico dentro de los 14 días anteriores al registro
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos de la terapia anterior antes de ingresar al estudio.
• El paciente no debe haber recibido quimioterapia dentro de los siguientes plazos: Agentes no citotóxicos: 2 semanas, agentes citotóxicos: 3 semanas, nitrosoureas: 6 semanas
• Debe poder someterse a una resonancia magnética
• Documentación de las dosis de esteroides dentro de los 14 días anteriores al registro
• Estado funcional de Karnofsky > 60
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb >= 10,0 g/dl es aceptable)
• BUN =< 30 mg/dl dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Creatinina =< 1,7 mg/dl en los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Proteína urinaria analizada mediante análisis de orina para la proporción de proteína creatinina urinaria (UPC); para una relación UPC > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg
• Bilirrubina =< 2,0 mg/dl en los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• ALT/AST = < 3 veces el rango normal dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Electrocardiograma sin evidencia de isquemia cardíaca aguda dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT INR) < 1,4 para pacientes que no toman warfarina confirmado mediante pruebas dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Los pacientes que toman dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) deben cumplir con los dos criterios siguientes: ausencia de hemorragia activa o afección patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia (p. ej., tumor que afecte a los vasos principales o varices conocidas); INR dentro del rango (entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la entrada

Exclusión

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante >= 3 años (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral y cuello uterino)
• Más de un foco de mejora
• Compromiso del tronco encefálico (definido como el mesencéfalo o inferior)
• No se permite el uso previo de obleas de quimioterapia o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario; no se permite radiocirugía previa
• Tratamiento previo con bevacizumab intravenoso
• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
• Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia por los hallazgos de elevaciones S-T de >= 2 mm utilizando el análisis de un EKG realizado dentro de los 14 días posteriores al ingreso
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro
• Antecedentes de ictus, accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Arritmia cardiaca grave e inadecuadamente controlada
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica) o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de la craneotomía para resección tumoral
• Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento de la entrada
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del ingreso
• Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación para ingresar a este protocolo
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo
• Trastornos activos del tejido conectivo, como lupus o esclerodermia que, en opinión del médico tratante, pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
• Cualquier otra enfermedad médica importante o impedimento psiquiátrico que, en opinión del investigador, impida la administración o finalización de la terapia del protocolo.
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables
• Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto o el bebé en desarrollo debido al fármaco del estudio
• Pacientes tratados en cualquier otro ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio
• No se permite que los factores de crecimiento induzcan elevaciones en el recuento de neutrófilos con el fin de: 1) la administración de temozolomida en el intervalo de dosificación programado; 2) permitir el tratamiento con temozolomida a una dosis mayor; o 3) evitar la interrupción del tratamiento durante la radioterapia concomitante
• No se permitirán otros medicamentos en investigación durante este estudio.
• No se deben utilizar procedimientos quirúrgicos para la reducción de tumores, otros tipos de quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica.
• No se permite la radioterapia de refuerzo estereotáctica adicional