Radiosurgery Plus Bevacizumab u glioblastomu

Zařazení

• Histologicky prokázaná diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu (WHO stupeň IV) při primární nebo následné resekci
• Rentgenový důkaz progrese nádoru, jak je definováno pomocí MRI se zvýšeným kontrastem alespoň 3 měsíce po dokončení radiační terapie
• Unifokální zvyšující se nemoc; zesilovací ohnisko musí mít maximální průměr =< 3 cm
• Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před registrací
• Před vstupem do studie se pacient musí zotavit z účinků předchozí terapie
• Pacient nesmí podstoupit chemoterapii v následujících časových rámcích: Necytotoxické látky: 2 týdny, cytotoxické látky: 3 týdny, nitrosomočoviny: 6 týdnů
• Musí být schopen podstoupit zobrazení MRI
• Dokumentace dávek steroidů do 14 dnů před registrací
• Stav výkonu podle Karnofského > 60
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb >= 10,0 g/dl je přijatelné)
• BUN = < 30 mg/dl během 14 dnů před vstupem do studie
• Kreatinin = < 1,7 mg/dl během 14 dnů před vstupem do studie
• Protein v moči vyšetřený analýzou moči na poměr proteinu kreatininu v moči (UPC); pro poměr UPC > 0,5 by měla být získána bílkovina v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 1000 mg
• Bilirubin = < 2,0 mg/dl během 14 dnů před vstupem do studie
• ALT/AST = < 3 x normální rozmezí během 14 dnů před vstupem do studie
• Elektrokardiogram bez známek akutní srdeční ischemie během 14 dnů před vstupem do studie
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) < 1,4 u pacientů neužívajících warfarin potvrzený testováním během 14 dnů před vstupem do studie
• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria: Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy); INR v rozmezí (mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
• Pacienti musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před vstupem

Vyloučení

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu >= 3 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny a děložního čípku)
• Více než jedno zaměření vylepšení
• Zapojení mozkového kmene (definovaného jako střední mozek nebo nižší)
• Předchozí použití chemoterapeutických destiček nebo jakákoli jiná intratumorální nebo intrakavitární léčba není povolena; předchozí radiochirurgie není povolena
• Předchozí léčba intravenózním bevacizumabem
• Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během posledních 6 měsíců
• Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezem elevace S-T >= 2 mm pomocí analýzy EKG provedené do 14 dnů od vstupu
• Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před registrací
• Cévní mozková příhoda, cévní mozková příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců
• Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
• Nekontrolovaná hypertenze
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, velký chirurgický výkon nitrobřišního abscesu, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací, s výjimkou kraniotomie pro resekce nádoru
• Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době vstupu
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době vstupu
• Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů
• Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV
• Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
• Jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod nebo kojence v důsledku studovaného léku
• Pacienti léčení v jakýchkoli jiných terapeutických klinických studiích během 30 dnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii
• Růstovým faktorům není povoleno vyvolávat zvýšení počtu neutrofilů pro účely: 1) podávání temozolomidu v plánovaném dávkovacím intervalu; 2) umožnění léčby temozolomidem ve vyšší dávce; nebo 3) vyhnout se přerušení léčby během souběžné radioterapie
• Během této studie nebudou povolena žádná další zkoumaná léčiva
• Nesmí se používat chirurgické postupy pro debulking tumoru, jiné typy chemoterapie a imunoterapie nebo biologická léčba
• Dodatečná stereotaktická boost radioterapie není povolena