Radiochirurgie plus Bevacizumab bij glioblastoom

Opname

• Histologisch bewezen diagnose van glioblastoom of gliosarcoom (WHO graad IV) bij primaire of latere resectie
• Radiografisch bewijs van tumorprogressie zoals gedefinieerd door een contrastversterkte MRI ten minste 3 maanden na voltooiing van de bestralingstherapie
• Unifocaal versterkende ziekte; de versterkende focus moet = < 3 cm in maximale diameter zijn
• Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt moet hersteld zijn van de effecten van eerdere therapie voordat hij aan de studie begint
• De patiënt mag binnen de volgende tijdsbestekken geen chemotherapie hebben gekregen: Niet-cytotoxische middelen: 2 weken, cytotoxische middelen: 3 weken, nitrosourea: 6 weken
• Moet MRI-beeldvorming kunnen ondergaan
• Documentatie van doses steroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Prestatiestatus Karnofsky > 60
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 10,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb >= 10,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
• BUN =< 30 mg/dl binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Creatinine =< 1,7 mg/dl binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
• Urine-eiwit gescreend door urine-analyse op urine eiwit creatinine (UPC) ratio; voor een UPC-ratio > 0,5 moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het gehalte < 1000 mg zijn
• Bilirubine =< 2,0 mg/dl binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• ALT/AST =< 3 x normaal bereik binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
• Elektrocardiogram zonder bewijs van acute cardiale ischemie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT INR) < 1,4 voor patiënten die geen warfarine gebruiken, bevestigd door testen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of LMW-heparine) moeten aan beide volgende criteria voldoen: Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen); binnen bereik INR (tussen 2 en 3) op een stabiele dosis orale anticoagulantia of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
• Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst

Uitsluiting

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende >= 3 jaar (carcinoom in situ van de borst, mondholte en baarmoederhals zijn bijvoorbeeld allemaal toegestaan)
• Meer dan één focus van verbetering
• Betrokkenheid van de hersenstam (gedefinieerd als de middenhersenen of lager)
• Voorafgaand gebruik van chemotherapiewafels of enige andere intratumorale of intracavitaire behandeling is niet toegestaan; voorafgaande radiochirurgie is niet toegestaan
• Voorafgaande behandeling met intraveneus bevacizumab
• Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
• Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Bewijs van recent myocardinfarct of ischemie door de bevindingen van S-T-verhogingen van>= 2 mm met behulp van de analyse van een ECG uitgevoerd binnen 14 dagen na binnenkomst
• New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is
• Voorgeschiedenis van beroerte, cerebraal vasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
• Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
• Ongecontroleerde hypertensie
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk of voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, met uitzondering van de craniotomie voor tumorresectie
• Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van binnenkomst
• Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van binnenkomst
• Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor leverfunctie en stollingsparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol
• Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol
• Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie die naar de mening van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren
• Alle andere ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby als gevolg van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die in een ander therapeutisch klinisch onderzoek zijn behandeld binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek
• Het is niet toegestaan ​​dat groeifactoren verhogingen van het aantal neutrofielen veroorzaken voor: 1) toediening van temozolomide op het geplande doseringsinterval; 2) behandeling met temozolomide in een hogere dosis mogelijk maken; of 3) het vermijden van onderbreking van de behandeling tijdens gelijktijdige radiotherapie
• Tijdens deze studie zijn geen andere onderzoeksgeneesmiddelen toegestaan
• Chirurgische procedures voor tumordebulking, andere soorten chemotherapie en immunotherapie of biologische therapie mogen niet worden gebruikt
• Aanvullende stereotactische boost-bestraling is niet toegestaan