Радиохирургия плюс бевацизумаб при глиобластоме

Включение

• Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы или глиосаркомы (класс IV по ВОЗ) при первичной или последующей резекции
• Рентгенологические признаки прогрессирования опухоли, определяемые с помощью МРТ с контрастным усилением не менее чем через 3 месяца после завершения лучевой терапии.
• Одноочаговое усиливающееся заболевание; усиливающий очаг должен быть =< 3 см в максимальном диаметре
• Сбор анамнеза/физический осмотр в течение 14 дней до регистрации
• Пациент должен оправиться от последствий предшествующей терапии до включения в исследование.
• Пациент не должен получать химиотерапию в течение следующих сроков: нецитотоксические агенты: 2 недели, цитостатические агенты: 3 недели, нитрозомочевины: 6 недель.
• Должен иметь возможность пройти МРТ
• Документирование доз стероидов в течение 14 дней до регистрации
• Карновский рабочий статус > 60
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb >= 10,0 г/дл)
• АМК = < 30 мг/дл в течение 14 дней до включения в исследование
• Креатинин = < 1,7 мг/дл в течение 14 дней до включения в исследование
• Белок в моче определяется с помощью анализа мочи на соотношение креатинина белка в моче (UPC); для коэффициента UPC > 0,5 необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его уровень должен быть < 1000 мг
• Билирубин = < 2,0 мг/дл в течение 14 дней до включения в исследование
• АЛТ/АСТ = < 3 x нормальный диапазон в течение 14 дней до включения в исследование
• Электрокардиограмма без признаков острой сердечной ишемии в течение 14 дней до включения в исследование
• Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин, подтвержденное тестированием в течение 14 дней до включения в исследование
• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев: отсутствие активного кровотечения или патологического состояния с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленный варикоз); МНО в диапазоне (между 2 и 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина
• Пациенты должны предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
• Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до въезда

Исключение

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение >= 3 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта и шейки матки)
• Более одного направления улучшения
• Вовлечение ствола головного мозга (определяется как средний мозг или ниже)
• Предварительное использование химиотерапевтических пластин или любого другого внутриопухолевого или внутриполостного лечения не допускается; предшествующая радиохирургия не допускается
• Предшествующее лечение внутривенным введением бевацизумаба
• Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 мес.
• Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Доказательства недавно перенесенного инфаркта миокарда или ишемии по результатам подъема сегмента ST >= 2 мм с использованием анализа ЭКГ, выполненного в течение 14 дней после поступления.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до регистрации.
• История инсульта, инсульта, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 мес.
• Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия
• Неконтролируемая гипертензия
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе) или клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс, обширная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации, за исключением краниотомии для резекция опухоли
• Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время поступления
• Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент включения
• Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени и параметры свертывания крови не требуются для включения в этот протокол
• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол
• Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.
• Любые другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Беременные или кормящие женщины из-за возможного неблагоприятного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или младенца.
• Пациенты, получавшие лечение в рамках любых других терапевтических клинических испытаний в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в нем.
• Факторам роста не разрешается вызывать повышение числа нейтрофилов в целях: 1) введения темозоломида в запланированные интервалы дозирования; 2) разрешение на лечение темозоломидом в более высокой дозе; или 3) избегать прерывания лечения во время сопутствующей лучевой терапии.
• Никакие другие исследуемые препараты не будут разрешены во время этого исследования.
• Хирургические процедуры для уменьшения объема опухоли, другие виды химиотерапии, а также иммунотерапия или биологическая терапия не должны использоваться.
• Дополнительная стереотаксическая буст-лучевая терапия не допускается.