Radiosurgery Plus Bevacizumab glioblasztómában

Befogadás

• A glioblasztóma vagy gliosarcoma (WHO IV fokozat) szövettanilag igazolt diagnózisa az elsődleges vagy későbbi reszekció során
• A tumor progressziójának radiográfiás bizonyítéka, kontrasztanyagos MRI-vel meghatározott legalább 3 hónappal a sugárterápia befejezése után
• Unifocal fokozó betegség; a fokozó fókusznak =< 3 cm átmérőjűnek kell lennie
• Anamnézis/fizikai vizsgálat a jelentkezést megelőző 14 napon belül
• A vizsgálatba való belépés előtt a betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi terápia hatásaiból
• A beteg nem részesülhet kemoterápiában a következő időkereteken belül: Nem citotoxikus szerek: 2 hét, citotoxikus szerek: 3 hét, nitrozoureák: 6 hét
• Képesnek kell lennie MRI képalkotásra
• A szteroid adagok dokumentálása a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Karnofsky teljesítményállapota > 60
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000 sejt/mm^3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (Megjegyzés: Transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a Hgb >= 10,0 g/dl eléréséhez elfogadható)
• BUN =< 30 mg/dl a vizsgálatba való belépés előtti 14 napon belül
• Kreatinin = < 1,7 mg/dl a vizsgálatba való belépést megelőző 14 napon belül
• Vizeletfehérje vizelet-analízissel szűrve a vizeletfehérje kreatinin (UPC) arányára; 0,5-nél nagyobb UPC-arány esetén 24 órás vizeletfehérjét kell nyerni, és a szintnek <1000 mg-nak kell lennie
• Bilirubin = < 2,0 mg/dl a vizsgálatba való belépés előtti 14 napon belül
• ALT/AST = a normál tartomány 3-szorosa a vizsgálatba való belépés előtti 14 napon belül
• Elektrokardiogram akut szív ischaemia jele nélkül a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT INR) < 1,4 warfarint nem szedő betegeknél, amelyet a vizsgálatba való belépés előtti 14 napon belüli tesztek igazoltak
• A teljes dózisú antikoagulánsokat (például warfarint vagy LMW heparint) szedő betegeknek meg kell felelniük mindkét alábbi kritériumnak: Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix); tartományon belüli INR (2 és 3 között) stabil adag orális antikoaguláns vagy stabil adag alacsony molekulatömegű heparin mellett
• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt beleegyezést kell adniuk a vizsgálathoz
• A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a belépés előtt 14 napon belül

Kirekesztés

• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha több mint 3 évig betegségmentes (például az emlő, a szájüreg és a méhnyak in situ karcinóma megengedhető)
• Több mint egy fejlesztési fókusz
• Az agytörzs érintettsége (középagyként vagy alsóként definiálva)
• A kemoterápiás ostyák vagy bármely más intratumorális vagy intracavitális kezelés előzetes használata nem megengedett; előzetes sugársebészet nem megengedett
• Előzetes intravénás bevacizumab kezelés
• Instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
• Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• A közelmúltban elszenvedett szívinfarktus vagy ischaemia bizonyítéka a >= 2 mm-es S-T-emelkedéssel a belépéstől számított 14 napon belül elvégzett EKG elemzése alapján
• A New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke, cerebralis vascularis baleset (CVA) vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül
• Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Jelentős vaszkuláris betegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében) vagy klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés, vagy a kórelőzményben előfordult hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominalis tályog nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a regisztrációt megelőző 28 napon belül, kivéve a craniotomia tumor reszekció
• Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely a belépéskor intravénás antibiotikumot igényel
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy a belépéskor kizárja a vizsgálati terápiát
• klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség; vegye azonban figyelembe, hogy a májfunkcióra és a véralvadási paraméterekre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok nem szükségesek ebbe a protokollba
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján; vegye azonban figyelembe, hogy a HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez
• Aktív kötőszöveti rendellenességek, például lupus vagy scleroderma, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint nagy kockázatot jelenthetnek a beteg számára a sugártoxicitás szempontjából
• Bármilyen más súlyos egészségügyi betegség vagy pszichiátriai károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia beadását vagy befejezését
• Terhesség vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni
• Terhes vagy szoptató nők, a vizsgált gyógyszernek a fejlődő magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges káros hatásai miatt
• Azok a betegek, akiket bármely más terápiás klinikai vizsgálatban kezeltek a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel során
• A növekedési faktorok nem idézhetik elő a neutrofilszám emelkedését az alábbi célokra: 1) a temozolomid beadása a tervezett adagolási intervallumon belül; 2) nagyobb dózisú temozolomid kezelés lehetővé tétele; vagy 3) a kezelés megszakításának elkerülése egyidejű sugárkezelés alatt
• A vizsgálat során semmilyen más vizsgálati gyógyszer nem engedélyezett
• A tumor eltávolítására szolgáló sebészeti eljárások, más típusú kemoterápia, valamint immunterápia vagy biológiai terápia nem alkalmazható
• További sztereotaktikus sugárterápia nem megengedett