Radiosurgery Plus Bevacizumab vid glioblastom

Inkludering

• Histologiskt bevisad diagnos av glioblastom eller gliosarkom (WHO grad IV) vid primär eller efterföljande resektion
• Röntgenbevis på tumörprogression som definieras av en kontrastförstärkt MRT minst 3 månader efter avslutad strålbehandling
• Unifokalt förstärkande sjukdom; den förstärkande fokusen måste vara =< 3 cm i maximal diameter
• Anamnes/fysisk undersökning inom 14 dagar före registrering
• Patienten måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare behandling innan studiestart
• Patienten får inte ha fått kemoterapi inom följande tidsramar: Icke-cytotoxiska medel: 2 veckor, cellgifter: 3 veckor, nitrosoureas: 6 veckor
• Måste kunna genomgå magnetröntgen
• Dokumentation av steroiddoser inom 14 dagar före registrering
• Karnofsky prestandastatus > 60
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3
• Blodplättar >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb >= 10,0 g/dl är acceptabelt)
• BUN =< 30 mg/dl inom 14 dagar före studiestart
• Kreatinin =< 1,7 mg/dl inom 14 dagar före studiestart
• Urinprotein screenas genom urinanalys för urinproteinkreatinin (UPC) förhållande; för UPC-förhållande > 0,5 bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 1000 mg
• Bilirubin =< 2,0 mg/dl inom 14 dagar före studiestart
• ALT/AST =< 3 x normalintervallet inom 14 dagar före studiestart
• Elektrokardiogram utan tecken på akut hjärtischemi inom 14 dagar före studiestart
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT INR) < 1,4 för patienter som inte fick warfarin bekräftat genom test inom 14 dagar innan studiestart
• Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin eller LMW-heparin) måste uppfylla båda följande kriterier: Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer); INR inom intervallet (mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin
• Patienter måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel
• För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inresa

Uteslutning

• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i >= 3 år (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan och livmoderhalsen tillåtna)
• Mer än ett fokus för förbättring
• Involvering av hjärnstammen (definierad som mellanhjärnan eller lägre)
• Tidigare användning av kemoterapiskivor eller någon annan intratumoral eller intrakavitär behandling är inte tillåten; tidigare strålkirurgi är inte tillåten
• Tidigare behandling med intravenös bevacizumab
• Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
• Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Bevis på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi genom fynden av S-T-förhöjningar på >= 2 mm med analys av ett EKG utfört inom 14 dagar efter inträde
• New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom 12 månader före registrering
• Anamnes med stroke, cerebral vaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 6 månader
• Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
• Okontrollerad hypertoni
• Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur eller historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registreringen, med undantag för kraniotomi för tumörresektion
• Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för inresan
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för inresan
• Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll
• Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll
• Aktiva bindvävsstörningar, såsom lupus eller sklerodermi som enligt den behandlande läkarens åsikt kan utsätta patienten för hög risk för strålningstoxicitet
• Alla andra allvarliga medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens åsikt kommer att förhindra administrering eller slutförande av protokollbehandling
• Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel
• Gravida eller ammande kvinnor, på grund av möjliga negativa effekter på det utvecklande fostret eller spädbarnet på grund av studieläkemedlet
• Patienter som behandlats i någon annan terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före studiestart eller under deltagande i studien
• Tillväxtfaktorer tillåts inte inducera ökningar av neutrofilantalet i syfte: 1) administrering av temozolomid på det schemalagda doseringsintervallet; 2) tillåta behandling med temozolomid vid en högre dos; eller 3) undvika att avbryta behandlingen under samtidig strålbehandling
• Inga andra prövningsläkemedel kommer att tillåtas under denna studie
• Kirurgiska procedurer för tumördebulking, andra typer av kemoterapi och immunterapi eller biologisk terapi får inte användas
• Ytterligare stereotaktisk booststrålbehandling är inte tillåten