Radiochirurgia più Bevacizumab nel Glioblastoma

Inclusione

• Diagnosi istologicamente provata di glioblastoma o gliosarcoma (WHO grado IV) alla resezione primaria o successiva
• Evidenza radiografica di progressione del tumore come definita da una risonanza magnetica con mezzo di contrasto almeno 3 mesi dopo il completamento della radioterapia
• Malattia potenziante unifocale; il fuoco esaltante deve essere =< 3 cm di diametro massimo
• Anamnesi/esame fisico entro 14 giorni prima della registrazione
• Il paziente deve essersi ripreso dagli effetti della terapia precedente prima dell'ingresso nello studio
• Il paziente non deve aver ricevuto chemioterapia entro i seguenti tempi: agenti non citotossici: 2 settimane, agenti citotossici: 3 settimane, nitrosouree: 6 settimane
• Deve essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica
• Documentazione delle dosi di steroidi entro 14 giorni prima della registrazione
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 60
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 10,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb >= 10,0 g/dl è accettabile)
• BUN =<30 mg/dl entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Creatinina =< 1,7 mg/dl entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Proteine ​​​​urinarie esaminate mediante analisi delle urine per il rapporto UPC (proteine ​​​​creatinina) delle urine; per un rapporto UPC > 0,5, si devono ottenere proteine ​​nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg
• Bilirubina =<2,0 mg/dl entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• ALT/AST =<3 x range normale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Elettrocardiogramma senza evidenza di ischemia cardiaca acuta entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin confermati dai test entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina LMW) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri: nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge i vasi maggiori o varici note); INR compreso nell'intervallo (tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
• I pazienti devono fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso

Esclusione

• Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia da >= 3 anni (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, del cavo orale e della cervice sono tutti consentiti)
• Più di un obiettivo di miglioramento
• Coinvolgimento del tronco encefalico (definito come il mesencefalo o inferiore)
• Non è consentito l'uso precedente di wafer chemioterapici o qualsiasi altro trattamento intratumorale o intracavitario; la radiochirurgia precedente non è consentita
• Precedente trattamento con bevacizumab per via endovenosa
• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
• Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
• Evidenza di recente infarto miocardico o ischemia dai riscontri di elevazione S-T >= 2 mm utilizzando l'analisi di un ECG eseguito entro 14 giorni dall'ingresso
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della registrazione
• Storia di ictus, incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
• Ipertensione incontrollata
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, procedura chirurgica maggiore di ascesso intra-addominale, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione, ad eccezione della craniotomia per resezione tumorale
• Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'ingresso
• Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento dell'ingresso
• Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo
• Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che, secondo il medico curante, possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni
• Qualsiasi altra grave malattia medica o menomazione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
• Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto o sul bambino in via di sviluppo dovuti al farmaco oggetto dello studio
• Pazienti trattati in qualsiasi altro studio clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio
• I fattori di crescita non sono autorizzati a indurre aumenti della conta dei neutrofili ai fini di: 1) somministrazione di temozolomide nell'intervallo di dosaggio programmato; 2) consentire il trattamento con temozolomide a dosi più elevate; o 3) evitare l'interruzione del trattamento durante la radioterapia concomitante
• Nessun altro farmaco sperimentale sarà consentito durante questo studio
• Non devono essere utilizzate procedure chirurgiche per l'asportazione del tumore, altri tipi di chemioterapia e immunoterapia o terapia biologica
• Non è consentita un'ulteriore radioterapia boost stereotassica