Efficacité et innocuité du canakinumab chez les patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale résistante à la colchicine

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 12 à 75 ans atteints de la maladie de FMF active de type 1 (selon les critères de Tel-Hashomer pour le diagnostic de la FMF) malgré un traitement à la colchicine (1,5 à 2,0 mg/jour).
• Patients intolérants aux doses efficaces de colchicine (1,5 à 2 mg/jour)
• Patients ayant démontré au moins 1 crise aiguë typique par mois et confirmation génétique du diagnostic (avec au moins une des mutations connues de l'exon 10 du gène MEFV). Les patients présentant une amylose manifeste sont exclus.
• Les patients doivent avoir des données historiques montrant une fréquence d'au moins 1 crise/mois au cours des 3 derniers mois avant de pouvoir entrer dans la période de rodage.
• Les patients doivent avoir une maladie de type 1 caractérisée par des épisodes récurrents et courts d'inflammation et de sérosite avec une moyenne d'au moins 1 crise aiguë documentée de FMF par mois au cours des 6 mois précédents et d'une durée d'environ 12 à 72 heures.
• Les patients traités avec des thérapies IL-1 doivent terminer le lavage et avoir subi au moins 2 crises depuis (par ex. Anakinra : 3 jours de lessivage ; Rilonacept : sevrage de 3 semaines)
• Les patients traités avec des médicaments anti-TNF doivent subir un rinçage approprié. Avant la randomisation, l'utilisation d'Etanercept doit être interrompue pendant 4 semaines ou l'utilisation d'Adalimumab ou d'Infliximab doit être interrompue pendant 8 semaines.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables
• Les patients traités avec des thérapies à l'interféron doivent suivre une période de sevrage d'un mois.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant un dysfonctionnement des organes cibles dû à l'amylose (par ex. amylose ou protéinurie prouvée par biopsie existante > 0,5 gramme par jour)
• Patients prenant des stéroïdes dans le mois précédant l'inclusion
• Présence ou antécédents de toute autre maladie rhumatismale inflammatoire
• Test PPD positif (selon les directives locales) lorsqu'une infection tuberculeuse latente ou active ne peut pas être exclue via Quantiferon (point T ou imagerie radiographique si nécessaire).
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Présence de toute infection active ou chronique ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par i.v. antibiotiques dans les 30 jours ou antibiotiques oraux dans les 14 jours précédant le dépistage
• Antécédents ou tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau excisé avec succès

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer