Wirksamkeit und Sicherheit von Canakinumab bei Patienten mit Colchicin-resistentem familiärem Mittelmeerfieber

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 12 und 75 Jahren mit aktiver Typ-1-FMF-Erkrankung (gemäß Tel-Hashomer-Kriterien zur Diagnose von FMF) trotz Colchicin-Therapie (1,5 bis 2,0 mg/Tag).
• Patienten, die wirksame Dosen von Colchicin (1,5 bis 2 mg/Tag) nicht vertragen
• Patienten mit nachgewiesenem mindestens 1 typischen akuten Anfall pro Monat und genetischer Bestätigung der Diagnose (mit mindestens einer der bekannten MEFV-Gen-Exon-10-Mutationen). Patienten mit manifester Amyloidose sind ausgeschlossen.
• Patienten müssen über historische Daten verfügen, die eine Häufigkeit von mindestens 1 Attacke/Monat innerhalb der letzten 3 Monate zeigen, bevor sie in die Run-in-Phase aufgenommen werden können.
• Die Patienten müssen eine Typ-1-Erkrankung haben, die durch wiederkehrende und kurze Episoden von Entzündungen und Serositis mit durchschnittlich mindestens 1 dokumentierten akuten FMF-Attacke pro Monat während der letzten 6 Monate und einer Dauer von etwa 12 bis 72 Stunden gekennzeichnet ist.
• Patienten, die mit IL-1-Therapien behandelt werden, müssen das Washout abschließen und seitdem mindestens 2 Attacken erlitten haben (z. Anakinra: 3 Tage Auswaschung; Rilonacept: 3 Wochen Auswaschung)
• Patienten, die mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt werden, müssen sich einer entsprechenden Auswaschung unterziehen. Vor der Randomisierung muss die Anwendung von Etanercept für 4 Wochen oder die Anwendung von Adalimumab oder Infliximab für 8 Wochen unterbrochen werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
• Patienten, die mit Interferon-Therapien behandelt werden, müssen eine 1-monatige Auswaschphase absolvieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Funktionsstörungen der Endorgane aufgrund einer Amyloidose (z. bestehende durch Biopsie nachgewiesene Amyloidose oder Proteinurie > 0,5 Gramm pro Tag)
• Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn Steroide einnehmen
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen entzündlichen rheumatischen Erkrankung
• Positiver PPD-Test (gemäß lokaler Anleitung), wenn eine latente oder aktive TB-Infektion nicht durch Quantiferon ausgeschlossen werden kann (T-Spot oder Röntgenbildgebung, falls erforderlich).
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Vorliegen einer aktiven oder chronischen Infektion oder einer größeren Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 30 Tagen oder orale Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
• Anamnese oder bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei erfolgreich exzidiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten