Eficacia y seguridad de canakinumab en pacientes con fiebre mediterránea familiar resistente a la colchicina

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos entre 12 y 75 años de edad con enfermedad FMF tipo 1 activa (según los criterios de Tel-Hashomer para el diagnóstico de FMF) a pesar del tratamiento con colchicina (1,5 a 2,0 mg/día).
• Pacientes que son intolerantes a dosis efectivas de colchicina (1,5 a 2 mg/día)
• Pacientes con mínimo 1 ataque agudo típico demostrado por mes y confirmación genética del diagnóstico (con al menos una de las mutaciones conocidas del exón 10 del gen MEFV). Se excluyen los pacientes con amiloidosis manifiesta.
• Los pacientes deben tener datos históricos que muestren una frecuencia de al menos 1 ataque/mes en los últimos 3 meses antes de que puedan ingresar al período de preinclusión.
• Los pacientes deben tener una enfermedad de tipo 1 caracterizada por episodios breves y recurrentes de inflamación y serositis con un promedio de al menos 1 ataque agudo de FMF documentado por mes durante los 6 meses anteriores y con una duración aproximada de 12 a 72 horas.
• Los pacientes tratados con terapias de IL-1 deben completar el lavado y haber experimentado al menos 2 ataques desde entonces (p. Anakinra: lavado de 3 días; Rilonacept: lavado de 3 semanas)
• Los pacientes tratados con fármacos anti-TNF deben someterse a un lavado adecuado. Antes de la aleatorización, se debe suspender el uso de Etanercept durante 4 semanas o se debe suspender el uso de Adalimumab o Infliximab durante 8 semanas.
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando dos métodos anticonceptivos aceptables
• Los pacientes tratados con terapias de interferón deben completar un período de lavado de 1 mes.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con disfunción de órganos diana debido a amiloidosis (p. amiloidosis comprobada por biopsia existente o proteinuria > 0,5 gramos por día)
• Pacientes que toman esteroides dentro de 1 mes antes de la línea de base
• Presencia o antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática inflamatoria
• Prueba de PPD positiva (según la guía local) donde no se puede excluir una infección de TB latente o activa a través de Quantiferon (T-Spot o imágenes radiográficas si es necesario).
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Presencia de cualquier infección activa o crónica o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de los 30 días o antibióticos orales dentro de los 14 días previos a la selección
• Antecedentes o una neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma escamoso o basocelular de la piel extirpado con éxito

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo