Innocuité, tolérabilité et activité clinique de l'ASM-024 chez les sujets souffrant d'asthme allergique léger

Critère d'intégration:

• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit ;
• Sujets masculins ou féminins, ≥18 ans et ≤ 50 ans ;
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (b-HCG sérique) lors de la présélection et un test de grossesse urinaire négatif immédiatement avant la première administration du médicament à l'étude pour chacune des trois périodes de traitement. Les femmes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate.
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif avec un spermicide pendant toute la durée de leur participation à l'étude, plus 30 jours supplémentaires après l'administration du médicament à l'étude et s'assurer que leur partenaire utilise une méthode très efficace de contrôle des naissances comme les contraceptifs oraux combinés , des implants, des injectables ou un DIU. Les sujets masculins doivent s'assurer que leur partenaire féminine est disposée à utiliser une contraception adéquate ;

• Diagnostic d'asthme allergique léger répondant aux critères suivants :

  • Stable sur les bêta-2-agonistes inhalés à courte durée d'action p.r.n. comme le seul médicament contre l'asthme.
  • Présence à la fois d'une réponse asthmatique précoce (EAR) (chute d'au moins 20 % du VEMS dans les 3 heures suivant l'inhalation de l'allergène) et d'une réponse asthmatique tardive (LAR) (chute d'au moins 15 % du VEMS).
  • Méthacholine de base (PC20) ≤ 16 mg/mL.
• VEMS d'au moins 70 % de la valeur prédite lors du pré-dépistage et du dépistage / de référence ;
• IMC ≥ 19 et ≤ 35 kg/m² ;
• Poids corporel ≥ 40 kg ;
• Test cutané positif à au moins un aéroallergène commun.

Critère d'exclusion:

• Toute maladie pulmonaire autre qu'un asthme allergique léger ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude ou ayant un test de grossesse sérique positif lors de la présélection ou un test de grossesse urinaire positif pendant l'étude ;
• Femmes en âge de procréer (sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes, ou ménopausées depuis au moins deux ans) n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire qui a subi une vasectomie ;
• Infections des voies respiratoires ou aggravation de l'asthme dans les 6 semaines précédant le dépistage/la référence ;
• Méthacholine PC20 à l'inclusion > 16 mg/mL lors de la sélection/à l'inclusion ;
• Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de plus de 10 années-paquets ou qui ont arrêté de fumer dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude ;
• Utilisation de tout produit contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant la présélection ;

• L'un des médicaments concomitants suivants :

  • Tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT / QTc.
  • Corticostéroïdes oraux ou inhalés dans les 28 jours précédant la présélection ou corticostéroïdes systémiques dans les 90 jours suivant la présélection.
  • Bêta-2-agonistes à longue durée d'action dans la semaine précédant le départ.
  • Utilisation de β2-agonistes à courte durée d'action inhalés ou d'anticholinergiques dans les 8 heures précédant toutes les visites d'étude à la clinique.
• Allergie ou sensibilité connue ou suspectée à la nicotine ou aux médicaments cholinergiques ou à tout médicament ayant une structure chimique similaire ;
• Anomalies ECG cliniquement significatives lors de la présélection, y compris un allongement initial cliniquement significatif ou marqué de l'intervalle QT / QTc (par ex. démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 ms). D'autres manifestations non cliniquement significatives telles qu'une bradycardie sinusale, une arythmie sinusale, un bloc AV limite du premier degré (jusqu'à 205 ms), une hypertrophie ventriculaire gauche (sur des critères de tension pour un sujet de moins de 40 ans par exemple) sont admissibles si elles sont jugées acceptables par l'enquêteur qualifié ;
• Antécédents familiaux de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, antécédents familiaux de syndrome du QT long.