Sicurezza, tollerabilità e attività clinica di ASM-024 in soggetti con asma allergico lieve

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto;
• Soggetti di sesso maschile o femminile, ≥18 anni e ≤ 50 anni di età;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (b-HCG sierico) al pre-screening e un test di gravidanza sulle urine negativo immediatamente prima della prima somministrazione del farmaco in studio per ciascuno dei tre periodi di trattamento. Le donne sessualmente attive devono essere disposte a usare una contraccezione adeguata.
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un preservativo con uno spermicida per tutta la durata della loro partecipazione allo studio, più altri 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio e assicurarsi che il proprio partner utilizzi un metodo di controllo delle nascite altamente efficace come i contraccettivi orali combinati , impianti, iniettabili o uno IUD. I soggetti di sesso maschile devono assicurarsi che la loro compagna sia disposta a utilizzare un'adeguata contraccezione;

• Diagnosi di asma allergico lieve che soddisfa i seguenti criteri:

  • Stabile sui beta-2-agonisti a breve durata d'azione p.r.n. come l'unico farmaco per l'asma.
  • Presenza sia di risposta asmatica precoce (EAR) (riduzione di almeno il 20% del FEV1 entro 3 ore dall'inalazione dell'allergene) sia di risposta asmatica tardiva (LAR) (riduzione di almeno il 15% del FEV1).
  • Metacolina al basale (PC20) ≤ 16 mg/mL.
• FEV1 di almeno il 70% del valore previsto al pre-screening e allo screening/basale;
• BMI ≥ 19 e ≤ 35 kg/m²;
• Peso corporeo ≥ 40 kg;
• Skin prick test positivo ad almeno un aeroallergene comune.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia polmonare diversa dall'asma allergico lieve;
• Donne incinte o che allattano o donne che intendono concepire durante il corso dello studio o che hanno un test di gravidanza su siero positivo al pre-screening o un test di gravidanza sulle urine positivo durante lo studio;
• Donne in età fertile (a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura bilaterale delle tube, o in post-menopausa da almeno due anni) che non utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o un partner che ha subito una vasectomia;
• Infezioni del tratto respiratorio o peggioramento dell'asma entro 6 settimane prima dello screening/basale;
• Metacolina al basale PC20 > 16 mg/mL allo screening/al basale;
• Attuali fumatori di sigarette o ex fumatori con una storia di fumo superiore a 10 anni di pacchetto o che hanno smesso di fumare nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio;
• Uso di qualsiasi prodotto contenente nicotina entro 6 mesi prima del pre-screening;

• Uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti:

  • Qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT / QTc.
  • Corticosteroidi orali o inalatori entro 28 giorni prima del pre-screening o corticosteroidi sistemici entro 90 giorni dal pre-screening.
  • Beta-2-agonisti a lunga durata d'azione entro una settimana prima del basale.
  • Uso di β2-agonisti o anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria entro 8 ore prima di tutte le visite dello studio in clinica.
• Allergia o sensibilità nota o sospetta alla nicotina o ai farmaci colinergici o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile;
• Anomalie ECG clinicamente significative al pre-screening incluso prolungamento basale clinicamente significativo o marcato dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 ms). Altri risultati non clinicamente significativi come bradicardia sinusale, aritmia sinusale, blocco AV borderline di primo grado (fino a 205 ms), ipertrofia ventricolare sinistra (su criteri di tensione per un soggetto di età inferiore a 40 anni, ad esempio) sono consentiti se giudicati accettabili dallo sperimentatore qualificato;
• Anamnesi familiare di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad esempio, storia familiare di sindrome del QT lungo.