Segurança, tolerabilidade e atividade clínica de ASM-024 em indivíduos com asma alérgica leve

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito;
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos e ≤ 50 anos de idade;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (b-HCG sérico) na pré-triagem e um teste de gravidez de urina negativo imediatamente antes da primeira administração do medicamento do estudo para cada um dos três períodos de tratamento. Mulheres sexualmente ativas devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos adequados.
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo com espermicida durante a duração de sua participação no estudo, mais 30 dias adicionais após a administração do medicamento do estudo e garantir que seu parceiro esteja usando um método de controle de natalidade altamente eficaz, como contraceptivos orais combinados , implantes, injetáveis ​​ou DIU. Os indivíduos do sexo masculino devem garantir que sua parceira esteja disposta a usar métodos contraceptivos adequados;

• Diagnóstico de asma alérgica leve que atende aos seguintes critérios:

  • Estável com agonistas beta-2 de ação curta inalados p.r.n. como único medicamento para asma.
  • Presença de resposta asmática precoce (EAR) (pelo menos 20% de queda no VEF1 dentro de 3 horas após a inalação do alérgeno) e resposta asmática tardia (LAR) (pelo menos 15% de queda no VEF1).
  • Metacolina basal (PC20) ≤ 16 mg/mL.
• VEF1 de pelo menos 70% do valor previsto na Pré-Triagem e Triagem/Baseline;
• IMC ≥ 19 e ≤ 35 kg/m²;
• Peso corporal ≥ 40 kg;
• Teste cutâneo positivo para pelo menos um aeroalérgeno comum.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença pulmonar que não seja asma alérgica leve;
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com intenção de conceber durante o estudo ou que tenham um teste de gravidez sérico positivo na pré-triagem ou um teste de gravidez de urina positivo durante o estudo;
• Mulheres com potencial para engravidar (a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente por histerectomia ou laqueadura bilateral de trompas, ou pós-menopáusicas por pelo menos dois anos) que não usam um método anticoncepcional altamente eficaz. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro que tenha feito vasectomia;
• Infecções do trato respiratório ou piora da asma dentro de 6 semanas antes da triagem/linha de base;
• PC20 de metacolina basal > 16 mg/mL na triagem / linha de base;
• Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo superior a 10 anos-maço ou que pararam de fumar nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo;
• Uso de qualquer produto contendo nicotina dentro de 6 meses antes da pré-triagem;

• Qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes:

  • Qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT / QTc.
  • Corticosteroides orais ou inalatórios nos 28 dias anteriores à pré-triagem ou corticosteroides sistêmicos nos 90 dias anteriores à pré-triagem.
  • Beta-2-agonistas de ação prolongada dentro de uma semana antes da linha de base.
  • Uso de β2-agonistas inalatórios de ação curta ou anticolinérgicos dentro de 8 horas antes de todas as visitas do estudo à clínica.
• Alergia ou sensibilidade conhecida ou suspeita à nicotina ou drogas colinérgicas ou qualquer droga com estrutura química semelhante;
• Anormalidades de ECG clinicamente significativas na pré-triagem, incluindo prolongamento basal clinicamente significativo ou marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 450 ms). Outros achados não clinicamente significativos, como bradicardia sinusal, arritmia sinusal, bloqueio AV de primeiro grau limítrofe (até 205 ms), hipertrofia ventricular esquerda (em critérios de voltagem para um indivíduo com menos de 40 anos de idade, por exemplo) são permitidos se considerados aceitáveis pelo investigador Qualificado;
• História familiar de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, história familiar de Síndrome do QT longo.