Az ASM-024 biztonságossága, tolerálhatósága és klinikai aktivitása enyhe allergiás asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni;
• Férfi vagy női alanyok, ≥18 év és ≤ 50 év;
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel (szérum b-HCG) kell rendelkezniük az előszűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük közvetlenül a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt mindhárom kezelési periódusban. A szexuálisan aktív nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük spermiciddel ellátott óvszer használatára a vizsgálatban való részvételük idejére, valamint a vizsgálati gyógyszer beadását követő további 30 napig, és biztosítaniuk kell, hogy partnerük rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert, például kombinált orális fogamzásgátlót használjon. , implantátumok, injekciók vagy IUD. A férfi alanyoknak meg kell győződniük arról, hogy nőpartnerük hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni;

• Enyhe allergiás asztma diagnózisa, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • Stabil inhalált, rövid hatású béta-2-agonistáknál p.r.n. mint az egyetlen gyógyszer az asztma kezelésére.
  • Mind a korai asztmás válasz (EAR) jelenléte (legalább 20%-os FEV1-esés 3 órán belül az allergén belélegzése után), mind a késői asztmás válasz (LAR) (legalább 15%-os FEV1-esés).
  • Kiindulási metakolin (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• A FEV1 legalább 70 %-a az előszűréskor és a szűréskor / kiindulási állapot előrejelzett értékének;
• BMI ≥ 19 és ≤ 35 kg/m²;
• Testtömeg ≥ 40 kg;
• Pozitív bőrszúrási teszt legalább egy általános aeroallergénnel.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen tüdőbetegség, kivéve az enyhe allergiás asztmát;
• Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe esni szándékozó nők, vagy akiknek pozitív szérum terhességi tesztje van az előszűréskor, vagy pozitív vizelet terhességi teszt a vizsgálat során;
• Fogamzóképes korú nők (kivéve, ha műtétileg sterilizálták méheltávolítással vagy kétoldali petevezeték lekötéssel, vagy legalább két évig menopauza után), akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget okoznak (azaz évi 1%-nál kevesebbet), például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazektómián átesett partner;
• Légúti fertőzések vagy az asztma súlyosbodása a szűrést/kiindulási állapotot megelőző 6 héten belül;
• Kiindulási metakolin PC20 > 16 mg/ml a szűréskor / kiindulási érték;
• Jelenlegi cigarettázók vagy korábbi dohányosok, akiknek dohányzási múltja több mint 10 doboz éve, vagy akik abbahagyták a dohányzást a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül;
• bármely nikotint tartalmazó termék használata az előszűrést megelőző 6 hónapon belül;

• Az alábbi egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyike:

  • Minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT/QTc-szakaszt.
  • Orális vagy inhalációs kortikoszteroidok az előszűrést megelőző 28 napon belül vagy szisztémás kortikoszteroidok az előszűrést követő 90 napon belül.
  • Hosszú hatású béta-2-agonisták a kiindulási állapotot megelőző egy héten belül.
  • Inhalációs, rövid hatású β2-agonisták vagy antikolinerg szerek alkalmazása a klinikára tett összes tanulmányi látogatás előtt 8 órán belül.
• Ismert vagy feltételezett allergia vagy érzékenység nikotinnal vagy kolinerg gyógyszerekkel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel szemben;
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések az előszűrés során, beleértve a QT/QTc-intervallum klinikailag jelentős vagy jelentős kiindulási megnyúlását (pl. 450 ms-nál nagyobb QTc-intervallum ismételt kimutatása). Egyéb klinikailag nem jelentős leletek, mint például sinus bradycardia, sinus arrhythmia, határesetben lévő első fokú AV-blokk (205 ms-ig), bal kamrai hipertrófia (például 40 évesnél fiatalabb alanyok feszültségkritériumai alapján) megengedettek, ha elfogadhatónak ítélik. a minősített vizsgáló;
• A TdP további kockázati tényezőinek családtörténete (például a hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).