Säkerhet, tolerabilitet och klinisk aktivitet av ASM-024 hos patienter med mild allergisk astma

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke;
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner, ≥18 år och ≤ 50 år;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum b-HCG) vid pre-screening och ett negativt uringraviditetstest omedelbart före den första administreringen av studieläkemedlet för var och en av de tre behandlingsperioderna. Sexuellt aktiva kvinnor måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel.
• Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en kondom med en spermiedödande medel så länge de deltar i studien, plus ytterligare 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet och se till att deras partner använder en mycket effektiv metod för preventivmedel såsom kombinerade p-piller , implantat, injektioner eller en spiral. Manliga försökspersoner måste se till att deras kvinnliga partner är villig att använda adekvat preventivmedel;

• Diagnos av mild allergisk astma som uppfyller följande kriterier:

  • Stabil på inhalerade kortverkande beta-2-agonister p.r.n. som den enda medicinen mot astma.
  • Närvaro av både tidig astmatisk respons (EAR) (minst 20 % fall i FEV1 inom 3 timmar efter allergeninhalation) och sen astmatisk respons (LAR) (minst 15 % fall i FEV1).
  • Baslinje metakolin (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 på minst 70 % av det förutsagda värdet vid förscreening och screening/baslinje;
• BMI ≥ 19 och ≤ 35 kg/m²;
• Kroppsvikt ≥ 40 kg;
• Positivt hudpricktest på minst en vanlig aeroallergen.

Exklusions kriterier:

• Alla andra lungsjukdomar än mild allergisk astma;
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som avser att bli gravida under studiens gång eller ha ett positivt serumgraviditetstest vid Pre-screening eller ett positivt uringraviditetstest under studien;
• Kvinnor i fertil ålder (såvida de inte är kirurgiskt steriliserade genom hysterektomi eller bilateral tubal ligering, eller postmenopausal i minst två år) som inte använder en mycket effektiv preventivmetod. Mycket effektiva preventivmetoder definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, intrauterina anordningar (IUD), sexuell avhållsamhet eller en partner som har genomgått en vasektomi;
• Luftvägsinfektioner eller försämring av astma inom 6 veckor före screening/baslinje;
• Baslinje metakolin PC20 > 16 mg/ml vid screening/baslinje;
• Aktuella cigarettrökare eller före detta rökare med en rökhistoria på mer än 10 packår eller som slutat röka inom de 12 månaderna före inskrivningen i studien;
• Användning av nikotininnehållande produkter inom 6 månader före förscreening;

• Någon av följande samtidiga mediciner:

  • Alla läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet.
  • Orala eller inhalerade kortikosteroider inom 28 dagar före förscreening eller systemiska kortikosteroider inom 90 dagar efter förscreening.
  • Långverkande beta-2-agonister inom en vecka före Baseline.
  • Användning av inhalerade kortverkande β2-agonister eller antikolinergika inom 8 timmar före alla studiebesök på kliniken.
• Känd eller misstänkt allergi eller känslighet mot nikotin eller kolinerga läkemedel eller något läkemedel med liknande kemisk struktur;
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid Pre-screening inklusive kliniskt signifikant eller markant förlängning av QT/QTc-intervallet vid baslinjen (t. upprepad demonstration av ett QTc-intervall på > 450 ms). Andra icke-kliniskt signifikanta fynd som sinusbradykardi, sinusarytmi, borderline första gradens AV-block (upp till 205 ms), vänsterkammarhypertrofi (på spänningskriterier för en patient som är yngre än 40 år till exempel) är tillåtna om de bedöms vara acceptabla av den kvalificerade utredaren;
• Familjehistoria med ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. familjehistoria med långt QT-syndrom.