Bezpečnost, snášenlivost a klinická aktivita ASM-024 u subjektů s mírným alergickým astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Mužské nebo ženské subjekty, ≥18 let a ≤ 50 let věku;
• Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérové ​​b-HCG) při předběžném screeningu a negativní těhotenský test v moči bezprostředně před prvním podáním studovaného léku pro každé ze tří období léčby. Sexuálně aktivní ženy musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci.
• Muži musí být ochotni používat kondom se spermicidem po dobu trvání své účasti ve studii plus dalších 30 dní po podání studovaného léku a zajistit, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako je kombinovaná perorální antikoncepce. implantáty, injekce nebo IUD. Muži musí zajistit, aby jejich partnerka byla ochotna používat vhodnou antikoncepci;

• Diagnóza mírného alergického astmatu, která splňuje následující kritéria:

  • Stabilní na inhalačních krátkodobě působících beta-2-agonistech p.r.n. jako jediný lék na astma.
  • Přítomnost jak časné astmatické odpovědi (EAR) (nejméně 20 % pokles FEV1 do 3 hodin po inhalaci alergenu), tak pozdní astmatické odpovědi (LAR) (nejméně 15 % pokles FEV1).
  • Výchozí metacholin (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 alespoň 70 % předpokládané hodnoty před screeningem a screeningem / základní stav;
• BMI ≥ 19 a ≤ 35 kg/m²;
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg;
• Pozitivní kožní prick test na alespoň jeden běžný aeroalergen.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli plicní onemocnění jiné než mírné alergické astma;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět v průběhu studie nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při předběžném screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči během studie;
• Ženy ve fertilním věku (pokud nejsou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo oboustranným podvázáním vejcovodů nebo po menopauze po dobu alespoň dvou let), které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako takové, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo partner, který podstoupil vazektomii;
• Infekce dýchacích cest nebo zhoršení astmatu během 6 týdnů před screeningem/základní hodnotou;
• Výchozí metacholin PC20 > 16 mg/ml při screeningu / výchozí hodnota;
• Současní kuřáci cigaret nebo bývalí kuřáci s historií kouření delší než 10 let balení nebo kteří přestali kouřit během 12 měsíců před zařazením do studie;
• Použití jakýchkoli produktů obsahujících nikotin během 6 měsíců před Pre-screeningem;

• Některý z následujících současně užívaných léků:

  • Jakékoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
  • Perorální nebo inhalační kortikosteroidy během 28 dnů před Pre-screeningem nebo systémové kortikosteroidy během 90 dnů po Pre-screeningu.
  • Dlouhodobě působící beta-2-agonisté během jednoho týdne před výchozí hodnotou.
  • Použití inhalačních krátkodobě působících β2-agonistů nebo anticholinergik během 8 hodin před všemi studijními návštěvami na klinice.
• Známá nebo suspektní alergie nebo citlivost na nikotin nebo cholinergní léky nebo jakékoli léky s podobnou chemickou strukturou;
• Klinicky významné abnormality EKG před skríningem včetně klinicky významného nebo výrazného prodloužení intervalu QT/QTc na začátku (např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 ms). Jiné klinicky nevýznamné nálezy, jako je sinusová bradykardie, sinusová arytmie, hraniční AV blokáda prvního stupně (až 205 ms), hypertrofie levé komory (na základě napěťových kritérií například u subjektu mladšího 40 let), jsou přípustné, pokud jsou považovány za přijatelné kvalifikovaným vyšetřovatelem;
• Rodinná anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (např. rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.