Veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van ASM-024 bij proefpersonen met licht allergisch astma

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, ≥18 jaar en ≤ 50 jaar;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest (serum b-HCG) hebben bij de pre-screening en een negatieve zwangerschapstest in de urine onmiddellijk vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de drie behandelingsperioden. Seksueel actieve vrouwen moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een condoom met een zaaddodend middel te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, plus nog eens 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en ervoor zorgen dat hun partner een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruikt, zoals gecombineerde orale anticonceptiva , implantaten, injectables of een spiraaltje. Mannelijke proefpersonen moeten ervoor zorgen dat hun vrouwelijke partner bereid is om adequate anticonceptie te gebruiken;

• Diagnose van mild allergisch astma dat aan de volgende criteria voldoet:

  • Stabiel op geïnhaleerde kortwerkende bèta-2-agonisten p.r.n. als enige medicatie voor astma.
  • Aanwezigheid van zowel vroege astmatische respons (EAR) (minstens 20% daling van FEV1 binnen 3 uur na inhalatie van allergenen) als late astmatische respons (LAR) (minstens 15% daling van FEV1).
  • Basislijn methacholine (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 van minimaal 70% van de voorspelde waarde bij Prescreening en Screening / Baseline;
• BMI ≥ 19 en ≤ 35 kg/m²;
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg;
• Positieve huidpriktest voor ten minste één veelvoorkomend aeroallergeen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere longziekte dan licht allergisch astma;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger willen worden tijdens de studie of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij pre-screening of een positieve urinezwangerschapstest tijdens de studie;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tenzij chirurgisch gesteriliseerd door hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of na de menopauze gedurende ten minste twee jaar) die geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken. Zeer effectieve methoden van anticonceptie worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of een partner die een vasectomie heeft ondergaan;
• Luchtweginfecties of verergering van astma binnen 6 weken voor Screening/Baseline;
• Baseline methacholine PC20 > 16 mg/ml bij screening / baseline;
• Huidige sigarettenrokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren of die gestopt zijn met roken binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Gebruik van nicotinebevattende producten binnen 6 maanden vóór Pre-Screening;

• Een van de volgende gelijktijdig gebruikte medicijnen:

  • Alle medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen.
  • Orale of inhalatiecorticosteroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan prescreening of systemische corticosteroïden binnen 90 dagen na prescreening.
  • Langwerkende bèta-2-agonisten binnen een week voorafgaand aan de baseline.
  • Gebruik van geïnhaleerde kortwerkende β2-agonisten of anticholinergica binnen 8 uur vóór alle onderzoeksbezoeken aan de kliniek.
• Bekende of vermoede allergie of gevoeligheid voor nicotine of cholinergische geneesmiddelen of een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur;
• Klinisch significante ECG-afwijkingen bij pre-screening, waaronder klinisch significante of duidelijke baseline-verlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval van > 450 ms). Andere niet-klinisch significante bevindingen zoals sinusbradycardie, sinusaritmie, borderline eerstegraads AV-blok (tot 205 ms), linkerventrikelhypertrofie (volgens spanningscriteria voor een proefpersoon van minder dan 40 jaar oud bijvoorbeeld) zijn toelaatbaar indien beoordeeld als aanvaardbaar door de Gekwalificeerde onderzoeker;
• Familiegeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. Familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.