Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Aktivität von ASM-024 bei Patienten mit leichtem allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 50 Jahren;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum-b-HCG) beim Pre-Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest unmittelbar vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments für jeden der drei Behandlungsperioden haben. Sexuell aktive Frauen müssen bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliche Probanden müssen bereit sein, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie sowie weitere 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom mit einem Spermizid zu verwenden und sicherzustellen, dass ihr Partner eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung wie kombinierte orale Kontrazeptiva anwendet , Implantate, Injektionen oder ein IUP. Männliche Probanden müssen sicherstellen, dass ihre Partnerin bereit ist, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;

• Diagnose eines leichten allergischen Asthmas, das die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Stabil bei inhalativen kurzwirksamen Beta-2-Agonisten p.r.n. als einziges Medikament gegen Asthma.
  • Vorhandensein sowohl einer frühen asthmatischen Reaktion (EAR) (mindestens 20 % Abfall des FEV1 innerhalb von 3 Stunden nach Inhalation des Allergens) als auch einer späten asthmatischen Reaktion (LAR) (mindestens 15 % Abfall des FEV1).
  • Baseline-Methacholin (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 von mindestens 70 % des vorhergesagten Werts bei Pre-Screening und Screening / Baseline;
• BMI ≥ 19 und ≤ 35 kg/m²;
• Körpergewicht ≥ 40 kg;
• Positiver Pricktest auf mindestens ein häufiges Aeroallergen.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere Lungenerkrankung als leichtes allergisches Asthma;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Pre-Screening oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest während der Studie haben;
• Frauen im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie wurden chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur sterilisiert oder seit mindestens zwei Jahren postmenopausal), die keine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. sexuelle Abstinenz oder ein Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat;
• Atemwegsinfektionen oder Verschlechterung des Asthmas innerhalb von 6 Wochen vor Screening/Baseline;
• Baseline-Methacholin-PC20 > 16 mg/ml beim Screening/Baseline;
• Aktuelle Zigarettenraucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren oder die innerhalb der 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit dem Rauchen aufgehört haben;
• Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Pre-Screening;

• Eine der folgenden Begleitmedikationen:

  • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.
  • Orale oder inhalative Kortikosteroide innerhalb von 28 Tagen vor dem Vorscreening oder systemische Kortikosteroide innerhalb von 90 Tagen vor dem Vorscreening.
  • Lang wirkende Beta-2-Agonisten innerhalb einer Woche vor dem Ausgangswert.
  • Verwendung von inhalativen kurzwirksamen β2-Agonisten oder Anticholinergika innerhalb von 8 Stunden vor allen Studienbesuchen in der Klinik.
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Nikotin oder cholinergen Arzneimitteln oder Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur;
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Pre-Screening, einschließlich klinisch signifikanter oder deutlicher Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls von > 450 ms). Andere klinisch nicht signifikante Befunde wie Sinusbradykardie, Sinusarrhythmie, grenzwertiger AV-Block ersten Grades (bis zu 205 ms), linksventrikuläre Hypertrophie (z. B. nach Spannungskriterien für einen Patienten unter 40 Jahren) sind zulässig, wenn sie als akzeptabel beurteilt werden vom qualifizierten Ermittler;
• Familienanamnese zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Familienanamnese des Long-QT-Syndroms.