Bezpieczeństwo, tolerancja i aktywność kliniczna ASM-024 u pacjentów z łagodną astmą alergiczną

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
• mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat i ≤ 50 lat;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (b-HCG w surowicy) podczas badania wstępnego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku dla każdego z trzech okresów leczenia. Kobiety aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
• Mężczyźni muszą wyrazić chęć używania prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym przez cały czas udziału w badaniu plus dodatkowe 30 dni po podaniu badanego leku oraz upewnić się, że ich partnerka stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak złożone doustne środki antykoncepcyjne , implanty, zastrzyki lub wkładka wewnątrzmaciczna. Mężczyźni muszą upewnić się, że ich partnerka jest gotowa do stosowania odpowiedniej antykoncepcji;

• Rozpoznanie łagodnej astmy alergicznej, która spełnia następujące kryteria:

  • Stabilny na wziewnych krótko działających beta-2-agonistach p.r.n. jako jedyny lek na astmę.
  • Obecność zarówno wczesnej odpowiedzi astmatycznej (EAR) (spadek FEV1 o co najmniej 20% w ciągu 3 godzin po inhalacji alergenu), jak i późnej odpowiedzi astmatycznej (LAR) (spadek FEV1 o co najmniej 15%).
  • Wyjściowe stężenie metacholiny (PC20) ≤ 16 mg/ml.
• FEV1 co najmniej 70% wartości przewidywanej na etapie wstępnego badania przesiewowego i przesiewowego / na początku badania;
• BMI ≥ 19 i ≤ 35 kg/m²;
• Masa ciała ≥ 40 kg;
• Dodatni punktowy test skórny na co najmniej jeden powszechny alergen wziewny.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek choroba płuc inna niż łagodna astma alergiczna;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania lub mające pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania wstępnego lub pozytywny test ciążowy z moczu podczas badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym (chyba, że ​​zostały wysterylizowane chirurgicznie przez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie przez co najmniej dwa lata) niestosujące wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń definiuje się jako te, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1 % rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna lub partner, który przeszedł wazektomię;
• Infekcje dróg oddechowych lub nasilenie astmy w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym/linią wyjściową;
• Wyjściowe stężenie metacholiny PC20 > 16 mg/mL podczas badania przesiewowego/linia wyjściowa;
• Obecni palacze papierosów lub byli palacze z historią palenia dłuższą niż 10 paczkolat lub którzy rzucili palenie w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania;
• Używanie jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem wstępnym;

• Którykolwiek z następujących jednocześnie stosowanych leków:

  • Wszelkie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc.
  • Doustne lub wziewne kortykosteroidy w ciągu 28 dni przed badaniem wstępnym lub kortykosteroidy ogólnoustrojowe w ciągu 90 dni przed badaniem wstępnym.
  • Długo działający beta-2-agoniści w ciągu jednego tygodnia poprzedzającego poziom wyjściowy.
  • Stosowanie wziewnych krótko działających β2-mimetyków lub leków antycholinergicznych w ciągu 8 godzin przed wszystkimi wizytami badawczymi w klinice.
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na nikotynę lub leki cholinergiczne lub jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas wstępnego badania przesiewowego, w tym istotne klinicznie lub znaczne wydłużenie początkowego odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 450 ms). Inne nieistotne klinicznie zmiany, takie jak bradykardia zatokowa, arytmia zatokowa, graniczny blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (do 205 ms), przerost lewej komory (na przykład na podstawie kryteriów napięcia dla pacjenta w wieku poniżej 40 lat) są dopuszczalne, jeśli zostaną uznane za dopuszczalne przez Wykwalifikowanego badacza;
• Wywiad rodzinny w kierunku dodatkowych czynników ryzyka TdP (np. wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.